编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）将于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君将分享相关重要内容。

AASLD2024大会摘要上发表了一项来自南昌市第九医院的研究，结果表明核苷类似物联合聚乙二醇干扰素α-2b可显著提高慢乙肝患者的HBsAg清除率及血清学转换率，多靶点联合干预的疗效优于NA单药治疗。

研究方法

本研究纳入慢乙肝患者489例，随机分为3组：核苷类似物（NA）治疗组（核苷组，n = 166）、聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）治疗组（干扰素组，n = 163）、NA联合PegIFNα-2b治疗组（联合组，n = 160）。分别观察基线、24周、48周、72周时的HBsAg水平、HBsAg清除率及血清学转换率。分析多靶点干预下不同基线HBsAg水平对HBsAg下降及清除率的影响。

研究结果

核苷组第24周、48周、72周时的HBsAg水平与基线相比均无统计学差异（P 均> 0.05），而干扰素组和联合组第24周时的HBsAg水平均显著低于基线水平（P 均< 0.05），且联合组与其他两组相比差异更加显著。联合组第72周时的HBsAg下降率、HBsAg清除率及血清学转换率均显著高于核苷组（P 均< 0.05）。基线HBsAg ≤ 1500 IU/mL组中低水平HBsAg（≤ 10 IU/mL）的患者比例及48周时HBsAg清除率均高于基线HBsAg > 1500 IU/mL组。干扰素组和联合组的肝癌（HCC）及失代偿期肝硬化发生率均降低，两组间无统计学差异。

研究结论

NA联合PegIFNα-2b可显著提高HBsAg清除率及血清学转换率，HBsAg ≤ 1500 IU/mL的患者应选择多靶点联合干预进行抗病毒疗效评价。

肝霖君有话说：

HBsAg清除被认为是目前慢乙肝患者最理想的治疗目标，然而NA单药治疗的HBsAg清除率较低，仅为1%左右。因此临床上多采用基于PegIFNα的联合治疗以追求临床治愈。多项研究表明NAs直接抗病毒活性能够有效抑制病毒，从而增强PegIFNα的免疫调节作用，最大限度地发挥联合治疗的优势，因此NA联合PegIFNα可以有效提升疗效。

本研究也再次证实NA联合PegIFNα可显著提高HBsAg清除率及血清学转换率，尤其是基线HBsAg ≤ 1500 IU/mL的患者疗效更佳。珠峰项目最新阶段性数据表明基线HBsAg ≤ 1500 IU/mL的核苷经治患者基于PegIFNα治疗48周的HBsAg清除率超30%。此外，多项研究和项目成果表明PegIFNα治疗可进一步降低肝癌及终末期肝病的发生风险。本研究同样揭示PegIFNα单药和联合治疗可降低肝癌及失代偿期肝硬化发生率。因此，慢乙肝患者应积极采取合适的治疗策略，不断提升临床治愈率，追求更好的远期结局。

参考文献：

Ju WH. Comparative analysis of clinical efficacy and safety of combined pegylated interferon a-2b in 489 patients with chronic hepatitis B. AASLD 2024. Abstract (328).

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