代谢性疾病，如肥胖和2型糖尿病的主要特征之一是胰岛素抵抗，即身体对胰岛素的反应减弱，导致无法有效调节血糖【1】。下丘脑是大脑中调节食欲、能量平衡和代谢的关键区域。特别是下丘脑的弓状核（ARC），它包含对调节能量平衡至关重要的神经元群体。在肥胖和2型糖尿病的发展过程中，这些神经元对胰岛素的反应减弱，导致代谢功能障碍。

尽管胰岛素抵抗在代谢性疾病中的作用已被广泛研究，但其在下丘脑中的确切机制仍不完全清楚。

近年来的研究表明，细胞外基质（ECM）的异常沉积和重塑，称为纤维化，与外周组织的胰岛素抵抗有关。在中枢神经系统，包括下丘脑，细胞外基质的重塑也与多种神经系统疾病相关。因此，研究下丘脑中细胞外基质的变化，可能揭示代谢性疾病新的病理机制，并为开发新的治疗方法提供线索【2】。

2024年9月18日，Cait A. Beddows 等研究学者在国际顶尖期刊 Nature 上发表了题为 Pathogenic hypothalamic extracellular matrix promotes metabolic disease 的研究论文【3】。

• 研究显示，在肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病中，下丘脑弓状核区域的细胞外基质重塑，特别是形成所谓的神经纤维化；

• 进一步功能研究显示，这种神经纤维化会阻碍胰岛素的渗透，导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍。

• 据此，研究者探讨了通过调节细胞外基质（使用小分子药物，如氟糖胺）来改善胰岛素敏感性和代谢健康的潜在策略。

• 这篇论文亦是高质量的临床科研模板：临床发现问题，动物实验验证机制和靶向干预解决问题。

主要研究内容和结果

Tags： Nature：糖尿病和肥胖共同的发病机制，竟然在下丘脑！靶点干预治疗显示有效