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背景:慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种癌前病变疾病,以胃粘膜炎症、胃腺体细胞萎缩和肠化生为特征。在中医药中,黄连被广泛用于治疗胃肠道疾病,主要是因为黄连生物碱提取物是其主要的活性成分。黄连总提取物(TRCE)是以黄连提取物为主要成分的复方制剂,但TRCE对CAG的疗效及作用机制有待进一步研究。
研究目的:通过网络药理学分析,探讨TRCE对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的慢性萎缩性胃炎(CAG)的治疗效果及作用机制。
方法:采用MNNG诱导的CAG小鼠,观察TRCE对CAG的改善作用。H&E染色评价小鼠的病理严重程度。采用免疫荧光染色法检测胃粘膜壁细胞损失,ELISA法测定血清各项指标。此外,从STP、SEA和TCMSP数据库中筛选黄连的活性化合物和药物靶点,从PharmGkb、OMIM和GeneCards数据库中筛选CAG的疾病靶点。通过将药物靶点映射到疾病靶点,确定重叠靶点。对重叠靶点构建了共享蛋白-蛋白相互作用(PPI)和药物靶点网络,并分析了KEGG的富集。
结果:动物实验结果表明,TRCE有改善小鼠CAG过程的潜力。结合疾病特征,网络药理学分析已经确定了9个核心化合物,151个靶点,10个核心靶点,以及化合物-靶点-通路网络中的5个重要炎症通路。此外,TRCE的核心化合物靶点与CAG疾病数据库中存在的靶点之间的符合率高达98%。通过对文献报道的准确检索和计算,与CAG相关的121个预测核心目标的覆盖率达到81%。CAG的主要特征在于其炎症过程。
预测和实验结果均证实,TRCE可以调节10个关键炎症相关靶点(TP53、STAT3、AKT1、HSP90AA1、TNF、IL-6、MAPK3、SRC、JUN和HSP90AA1)以及炎症相关通路(MAPK、HIF-1、toll样受体、IL-17、TNF等信号通路)。这些机制减轻了CAG小鼠的炎症和胃粘膜损伤。
结论:综上所述,经网络药理学和生物学联合实验证实,TRCE可通过调节TP53、STAT3、AKT1、HSP90AA1、TNF、IL-6、MAPK3、SRC、JUN和EGFR来缓解CAG。该研究为未来的临床试验评估黄连治疗CAG的疗效提供了坚实的基础。
原始出处:
Ma Z, Chen X, Xiong M, et al. Cyberpharmacology uncover the mechanism of the total Rhizoma Coptidis extracts ameliorate chronic atrophic gastritis. J Ethnopharmacol. Published online July 31, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118644
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