“上班的困交给咖啡，下班的累交给酒杯”，对于不少打工“牛马”来说，早C晚A已成为生活的重要部分。今朝有酒今朝醉，生活不能太疲惫，而且有时候单喝酒已经满足不了“酒鬼们”，需要整点强劲的调酒。

不知道大家是否尝试过“某牛”+利口酒的搭配，真的是劲凉又提神，上头又清醒。因此，这种酒精+能量饮料的喝法，受到了年轻人的广泛追捧。然而，正是把酒精和能量饮料混在一起喝的方式，很可能会给大脑带来长期的伤害！

近日，Neuropharmacology上最新刊登的研究通过行为学、电生理学和分子方法，评估了乙醇（EtOH）、能量饮料（EDs）以及混合了能量饮料的酒精（AMED）对海马可塑性的长期影响，发现：青少年期间混合饮用酒精和功能饮料，会永久影响大脑海马，导致认知功能的长期问题。

看来，“深水炸弹”会直接“炸”到大脑，还是尽量避免这种“上头”的喝法吧！

https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2024.109993

研究者选用了断奶后（出生后第21天）的青少年大鼠作为实验动物，并将其随机分到4个实验组，进行了不同的处理，分别为：

①对照组（CO）—研究者给大鼠灌胃自来水；

②乙醇组（EtOH）—该组的大鼠被灌胃了每公斤3.2g的20%乙醇溶液，相当于70kg体重的人饮用1.5-2杯内含12g乙醇溶液的酒；

③能量饮料组（ED）—采用市售的能量饮料“某牛”，每kg灌胃2CanEq，即体重70公斤的人喝两罐；

④混合组（AMED）—混合了20%乙醇溶液和“某牛”，每公斤体重灌胃10ml。

在产后（PND）的28-37天，研究者间歇性地给受试动物进行灌胃，每4天为一个周期，即2天灌胃2天轮空。实验终止后的第3天（PND40）、第23天（PND60）和第53天（PND90），对大鼠进行行为、电生理、生化和分子分析，从而评估认知功能。

实验流程和结果

结果显示，ED组大鼠的自发运动活动明显高于其他三个组，即使到了PND90依然很高。这意味着，青少年期间大量饮用能量饮料，不仅会在短期内导致活动亢进，在成年之后还依然存在持久的影响。

有意思的是，当能量饮料与酒精混合时，ED诱导的“多动性”看似抵消了EtOH带来的抑制作用。真实情况是，酒精中毒带来的负面影响依然存在，但摄入功能饮料后会降低酒精中毒的主观感受，让人误以为自己“能无终止地喝”，从而增加了乙醇相关的高风险情况。

此外，大量饮用功能饮料还会影响大鼠对新物体的识别能力。与其他三个组相比，PND40时，ED组大鼠的认知指数和辨别指数都明显更低。

不同组对自发运动活动的影响

不同组对新物体识别能力的影响

为了解大量饮用功能饮料和酒精对大脑的影响，研究者进一步开展了电生理实验，以探讨酒精、功能饮料以及两者混合是否会改变CA1椎体神经元中海马兴奋性谷氨酸能突触的功能和长期可塑性。

结果很有意思。PND40时，ED和AMED处理后大鼠的海马长时程增强（LTP）明显上升；但到了PND60和PND90阶段，EtOH、ED和AMED组大鼠的LTP却出现了显著下降。

也就是说，短时间内大量摄入功能饮料和酒精，看似增强了大脑的某些指标和功能；但这些好处并不会持续下去，随着时间的推移和年龄的增长，大脑的认知能力实际上出现了下降。

EtOH、ED和AMED治疗对CA1锥体神经元中海马谷氨酸能突触的功能和可塑性的影响

这一结果，与脑源性神经营养因子（BDNF）水平的测量结果一致。与对照组和酒精组相比，PND40时，单独暴露于ED组或AMED组的BDNF相对蛋白水平显著增加。相反，到了PND60之后，ED组和AMED组的BDNF蛋白明显下降。

事实上，BDNF在中枢神经系统中发挥着重要作用，这种营养因子能够促进海马的突触可塑性和LTP的形成，从而有助于学习和记忆过程。而咖啡因可能会诱导BDNF的下调，进而破坏海马神经元网络的突触可塑性。

此外，研究者还提出了其他的可能性。在最初阶段，能量饮料中所含的咖啡因会增加CA1区谷氨酸的释放，进而产生突触前LTP；但是长时间的大量摄入则会导致“相反”的结果！为补偿咖啡因对腺苷的阻断作用，腺苷受体上调，反而会导致大鼠海马LTP水平的降低。不仅如此，咖啡因的摄入还有可能会诱导超氧化物歧化酶的升高，而这会反作用于海马的LTP。

EtOH、ED和AMED治疗对BDNF水平的影响

总结来说，青年时期大量、混合饮用酒精和功能饮料，会影响海马的长期突触可塑性以及损害学习和记忆相关的区域，导致实验动物的学习和记忆力出现持久的变化，且这种程度的大脑正常功能受损会持续到成年期。

不过，该结果能否直接套用到人类身上，还需要进一步的试验确认。值得注意的是，性激素及其神经活性代谢产物也会调节对乙醇反应的各种神经传递系统，因此今后的研究中应当考虑到性别因素的影响。

虽然目前还不能推“鼠”及人，但也给青少年和爱喝酒的人提了个醒儿！把酒和功能饮料或咖啡混在一起喝，简直是伤脑伤身的双buff叠加，可别让“上头水”变成“伤脑水”。

参考资料：

[1]Biggio F, Talani G, Asuni GP, Bassareo V, Boi M, Dazzi L, Pisu MG, Porcu P, Sanna E, Sanna F, Serra M, Serra MP, Siddi C, Acquas E, Follesa P, Quartu M. Mixing energy drinks and alcohol during adolescence impairs brain function: A study of rat hippocampal plasticity. Neuropharmacology. 2024 Aug 15;254:109993. doi: 10.1016/j.neuropharm.2024.109993. Epub 2024 May 11. PMID: 38735368.

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