类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎性疾病，常导致关节损伤和功能障碍。Upadacitinib (UPA)是一种选择性Janus激酶抑制剂，已被证明对RA患者有效。本研究旨在报告UPA在RA治疗中为期五年的疗效和安全性数据，以评估其长期使用的风险收益比。

本研究为III期长期扩展（LTE）研究的一部分，称为SELECT-NEXT。患者在基础治疗上随机分配至UPA 15 mg每日一次（QD）、UPA 30 mg QD或安慰剂组，持续12周。之后，安慰剂组患者转换为UPA 15 mg QD或UPA 30 mg QD治疗，而原UPA组患者继续维持原剂量。由于UPA 15 mg QD的批准，部分患者在第168周起从UPA 30 mg QD转换为UPA 15 mg QD。研究通过观察法报告了5年的疗效和治疗中出现的不良事件（TEAEs）。

研究结果

总体而言，共有611名（92%）随机患者进入了LTE阶段；到5年时，有271名（44%）患者因各种原因停药，主要是由于不良事件（16%）。在临床效果方面，患者的病情在5年内得到了改善或维持；最初随机分配至UPA 15 mg QD和UPA 30 mg QD的患者中，分别有51%和43%达到了临床疾病活动指数（CDAI）缓解标准，分别有75%和66%达到了基于C反应蛋白的28关节疾病活动评分（DAS28-CRP）<2.6的标准。20%/50%/70%的美国风湿病学会（ACR）标准的改善比例从第60周到5年期间逐渐增加。无论最初随机分配至UPA还是安慰剂组，结果相似。TEAEs，包括特别关注的TEAEs，与早期分析和其他SELECT研究一致。恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）、主要不良心血管事件和静脉血栓栓塞事件的报告频率较低，且未观察到新的安全信号。

随着时间的推移，达到 CDAI 或 DAS28(CRP) 疾病活动状态的患者比例

本研究表明，UPA在RA治疗中的5年风险收益比仍然是有利的。临床效果在长期治疗中得以维持或改善，而不良事件的发生率与预期一致，并未发现新的安全问题。这些结果支持了UPA作为RA长期治疗选择的有效性和安全性。

原始出处：

Upadacitinib in Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: Efficacy and Safety Through 5 Years (SELECT-NEXT). J Rheumatol. 2024 Jul 1;51(7):663-672. doi: 10.3899/jrheum.2023-1062. PMID: 38621793.

Tags： J Rheumatol：Upadacitinib在类风湿性关节炎中的五年疗效和安全性