AML风险调适MRD驱动治疗

对于<60岁的初治急性髓系白血病（AML）患者，强化疗后异基因造血干细胞移仍是适合移植患者的首选治疗。对于诱导治疗后获得缓解的患者，选择缓解后治疗（包括移植）的工具包括ELN风险分层，可评估复发风险和是否适合移植，以平衡治疗相关死亡和复发风险。低危患者可接受巩固后化疗，高危患者接受移植，然而中危患者的缓解后治疗尚无定论。研究证实，对于这些患者，MRD评估可作为治疗决策的可靠工具。

GIMEMA AML1310研究是一项多中心、前瞻性、风险调试（risk-adapted）、MRD（MFC检测）指导的II期研究，近日《Blood Advances》发表了该研究6年随访结果。

研究结果

研究设计如图所示，纳入≤60岁的AML患者，风险评估包括治疗前的细胞遗传学、基因学风险分层（NCCN 2009）和巩固后的MRD评估。低危患者接受自体造血干细胞移植，高危患者异基因移植；中危患者根据巩固后MRD结果接受自体或异基因移植。2019年报道的结果显示，风险分层治疗方法是可行的，2年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为56%和54%。对于低危和中危MRD阴性患者，自体干细胞移植可能仍在AML患者缓解后治疗中发挥作用。

本次报道中，整个队列的2年OS和DFS分别为56%和54%。2年OS和DFS按风险划分，低危（FR）为74%和61%，高危（PR）为42%和45%，中危（IR）为58%和61% (IR MRD阴性，79%和61%；IR MRD阳性，70%和67%)，IR-no-LAIP（中危伴无白血病相关免疫表型）为50%和48%。6年后，整个队列的OS和DFS分别为42.7%和41.9%。按风险分类，6年OS和DFS分别为：FR为58.5%和50.1%，PR为34.1%和34.8%，IR为41.4%和45%，IR-no-LAIP为32.5%和29.1%。

值得注意的是，根据MRD状态决定移植分配的中危MRD阳性和MRD阴性患者显示6年OS 相同(57.8% vs 57%，p=NS)和DFS相同(52.7% vs 46.6%，p=NS)。

总结

GIMEMA AML1310研究6年随访分析证实了风险调适、MRD驱动策略在确定缓解后治疗决策方面具有长期优势。对于低危或中危MRD阴性患者，通过自体移植可以防止超额死亡率；绝大多数高危和中危MRD阳性患者接受异基因移植具有显著的6年OS和DFS获益；IR-no-LAIP患者自体移植的结局欠佳，应选择异基因移植。总的来说，AML的现代治疗需要同时考虑治疗前（基因学/细胞遗传学）和治疗后（MRD）因素。

参考文献

Venditti A,et al.RISK-ADAPTED MRD-DIRECTED THERAPY FOR YOUNG ACUTE MYELOID LEUKEMIA ADULTS: 6-YEAR UPDATE OF THE GIMEMA AML1310 TRIAL.Blood Adv . 2024 Jul 5:bloodadvances.2024013182. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013182.

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