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背景:特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性皮肤病,遗传、环境因素、皮肤屏障功能障碍和免疫失调是AD的主要病理机制。目前,AD的治疗方案包括局部应用软膏、用于抗炎治疗的皮质类固醇、全身免疫抑制药物如环孢素、靶向IL-4R的单抗等生物制剂和非甾体药物。这些药物通过抑制不良免疫和炎症反应来减轻AD症状。然而这些药物可能不适合长期治疗,有可能引起严重的副作用或耐药性。因此,迫切需要能够有效治疗AD而不产生不良副作用的新型治疗药物。
挥发油因其独特的疏水亲脂性和皮肤吸收快而被广泛应用于中医外用治疗。青蒿精油(AAEO)是一种从青蒿中提取的挥发油,具有抗炎作用。然而,很少有研究讨论其对皮肤炎症的影响。
目的:探讨AAEO治疗特应性皮炎(AD)的作用机制。
方法:采用网络药理学方法预测AAEO治疗AD的靶点和通路。采用2,4-二氯苯(DNCB)、AAEO和阳性对照药物丁酸氢化可的松乳膏(HBC)外用建立AD小鼠模型。评估了小鼠AD的症状、SCORAD评分、组织学分析和血清IgE和TNF-α水平。采用免疫荧光、western blotting、qPCR等方法研究其信号通路。
结果:网络药理学分析表明,AAEO可能通过MAPK/NF-κB信号通路发挥作用。动物实验表明,与DNCB治疗相比,局部应用AAEO和HBC可显著改善皮肤病变,降低皮炎评分,降低脾脏重量。AAEO减少皮肤表皮厚度和肥大细胞浸润。DNCB显著降低聚丝蛋白(FLG)和loricrin (LOR)的蛋白水平,而AAEO则逆转了这些变化。
值得注意的是,5%浓度的AAEO对皮肤屏障功能有显著改善。与DNCB组相比,HBC治疗后FLG和LOR水平几乎保持不变。DNCB显著升高IgE和TNF-α水平,AAEO和HBC治疗逆转了这一变化。在炎性细胞因子中,DNCB增加TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达,而降低IL-10 mRNA的表达,AAEO和HBC不同程度地逆转了这些变化。此外,DNCB诱导的ERK、JNK和P38磷酸化与NF-κB磷酸化上调有关,而AAEO和HBC则表现出对MAPK/NF-κB信号通路的有效抑制。
结论:该研究通过网络药理分析和实验证实,系统论证了AAEO对AD可能的治疗作用及其机制。结果表明,局部应用AAEO可抑制皮肤炎症反应,恢复皮肤屏障功能。这些发现为AAEO在药理和化妆品行业合成外用制剂提供了潜在的应用前景。
原始出处:
Huang Z, Fan B, Mao W, et al. Topical application of Artemisia annua L. essential oil ameliorates 2,4-dintrochlorobenzene-induced atopic dermatitis in mice. J Ethnopharmacol. Published online June 9, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118439
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