ACA和费城染色体变异

自TKI问世以来，慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的长期生存显著改善，无治疗缓解(TFR)已成为达到持久深度分子学反应(DMR；BCR::ABL1 ≤0.01%[IS])并希望停止治疗患者的重要治疗目标，有助于降低长期TKI治疗相关的风险，包括副作用和经济毒性。

较长的TKI治疗时间和持久DMR与TFR率相关。在2024年《American Journal of Hematology》发表的一份报告中，Claudiani等研究了附加染色体异常(ACA)和费城染色体变异易位(Var-Ph)对TFR率的影响，发现与Var-Ph相比，高危ACA与更好的结局相关，可能是由于Var-Ph组的TKI治疗持续时间和DMR较短。

MD安德森癌症中心Fadi G. Haddad教授曾于2022年报道，284例处于DMR的CML-CP 患者TKI 停药后5年TFR率为79%，且达到MR⁴或MR^4.5≥5年与更好的结局相关。基于此研究中有基线细胞遗传学数据的267例患者，研究者进一步分析了附加染色体异常和费城染色体变异易位对TFR率的影响，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

在267例基线细胞遗传学结果可用的患者中，231例 (87%) 为典型Ph，20例 (7%) 为高危ACA，8例 (3%) 为Var-Ph，8例 (3%) 为低危ACA。高危 ACA 包括11例患者的 Ph 额外拷贝、3例患者的8三体、3例患者的复杂核型、1例患者的21三体、1例患者的等臂染色体 17q 和1例患者的7单体。低危 ACA包括2例患者 Y 缺失，4三体、t(16；17)(q22；q25)、t(3；15)(q21；q15)、inv(5)(q22q31)、t(15；20)(p10；p10) 和addition 17p 各1例。高危ACA+低危ACA+Var-Ph共36例患者。

在 TKI 停药时，36例患者中的13例 (36%) 正在接受伊马替尼，9例 (25%) 正在接受达沙替尼，9例 (25%) 正在接受尼洛替尼，3例 (8%) 正在接受ponatinib，2例 (6%) 正在接受bosutinib。典型Ph、高危和低危 ACA 以及 Var-Ph 亚组的 TKI 治疗持续时间和 DMR 持续时间见下表。

36例患者中的5例 (14%) 在 TKI 停药后中位3个月后丧失主要分子学反应（BCR::ABL1 >0.1%[IS]）；在这5例患者中，4例恢复 TKI 治疗，1例由于存在多种合并症而未恢复治疗。重新开始 TKI 治疗的所有4例患者在中位持续时间6个月后均达到完全分子学反应（检测不到BCR::ABL1）。

总体5年 TFR 率为80%：典型 Ph 患者为79%，高危ACA 患者为89%，Var-Ph患者为70%，低危 ACA 患者为88%(p=0.65)（图1）。

总结

该分析表明，存在ACA和 Var-Ph 与较差的 TFR 结局无关。低危和高危 ACA 的5年 TFR 率均超过80%，而Var-Ph（尽管患者数量有限）的 TFR 率为70%。Var-Ph 的样本量较小，无法得出明确结论；但Var-Ph 患者在尝试 TFR 前 TKI 治疗持续时间和DMR较短，或可解释 TFR 率略低的原因。

因此，存在ACA或 Var-Ph 不应视为 TFR 较差的指标，也不应影响TKI 停药的决策。对于 CML-CP 患者，建议在持久 DMR 后尝试TFR，理想情况下为5年或以上。

参考文献

1.Claudiani S, Chee L, Fernando F, et al. Treatment-free remission in CML patients with additional chromosome abnormalities in the Philadelphia-positive clone or variant Philadelphia translocations.Am J Hematol. 2024. Published Online March 04, 2024

2.Haddad FG, et al. The presence of additional cytogenetic abnormalities (ACAs) or Philadelphia chromosome variants do not adversely affect the achievement of treatment-free remission in chronic myeloid leukemia.Am J Hematol . 2024 Mar 28. doi: 10.1002/ajh.27307.

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