背景：抽动障碍（TD）是一种公认的神经系统疾病，但其发病机制复杂且不清楚。目前，皮质-纹状体-丘脑-皮质回路中的神经递质异常被普遍认为是抽搐的主要原因。然而，以往的研究主要集中在多巴胺(DA)能和谷氨酸(GLU)能系统对TD的影响上，忽视了DA-GLU的相互作用，特别是突触可塑性(由DA和GLU共同调节)在行为、学习、记忆和神经发育障碍中的重要性。

石菖蒲是治疗TD的常用中药，其主要成分为石菖蒲挥发油（VOA）。VOA具有保护神经细胞、缓解学习记忆障碍的作用。然而，VOA治疗TD的机制尚不清楚。

目的：探讨石菖蒲挥发油对TD大鼠纹状体多巴胺和谷氨酸系统及突触可塑性的影响，并探讨其抗抽动障碍的作用机制。

方法：选用3周龄SD大鼠48只，随机分为对照组(8只)和TD组(40只)。TD组大鼠腹腔注射3,3-亚氨基二丙腈(IDPN)建立TD大鼠模型。将TD组分为模型组、Tiapride组、VOA高组、VOA中组和VOA低组5个亚组(N=8)。造模后，VOA组大鼠灌胃VOA(1次/天，连续4周)，空白对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水。动物的行为变化用刻板印象和运动行为评分来反映。

干预后，采用H&E染色和高尔基染色观察纹状体神经元形态和树突棘密度，透射电镜观察纹状体突触超微结构。用Ca²⁺检测仪测定Ca²⁺含量，ELISA法检测血清和纹状体中多巴胺(DA)和谷氨酸(GLU)含量。最后，采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)、Western Blotting (WB)和免疫组化(IHC)方法检测纹状体中DRD1、DRD2、AMPAR1、NMPAR1、DAT、VMAT2、CAMKⅡ和CREB的表达。

结果：与空白对照组和模型组相比，VOA组大鼠的刻板印象行为得分较低。此外，VOA组大鼠神经元损伤减轻，神经元树突和树突棘数量增加。TEM图像显示，VOA组突触结构清晰，突触后致密物质和突触囊泡数量增加。VOA组也表现出Ca²⁺含量降低，纹状体中DRD1、DRD2、DAT、AMPAR1和NMPAR1上调，VMAT-2、CAMKⅡ和CREB下调。

结论：综上所述，VOA可能通过调节多巴胺和谷氨酸系统来影响突触可塑性，从而缓解TD。

原始出处：

Feng P, Chen Y, Sun K, et al. Volatile oil from Acori graminei Rhizoma affected the synaptic plasticity of rats with tic disorders by modulating dopaminergic and glutamatergic systems. J Ethnopharmacol. Published online August 13, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118676

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