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1、NG2简介
NG2(CSPG4,硫酸软骨素蛋白多糖4)是一种细胞表面Ⅰ型跨膜蛋白多糖;
在恶性黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌亚群、神经母细胞瘤、胶质瘤、间皮瘤可见过表达;
可特异性靶向NG2的嵌合抗原受体(CAR)重定向的细胞因子诱导性杀伤细胞(CSPG4-CAR.CIKs)治疗肿瘤。
2、NG2在GIST中的研究现状
研究:
结论:
NG2在低风险、原发于胃、肿瘤分期较早患者中高表达;
高表达与较长DFS相关;
NG2表达与免疫特征之间的相关性提示,高表达可能具有更高的抗肿瘤免疫应答。
问题:
-
NG2是否与某些临床病理特征有相关性?
-
NG2高表达是否有预后价值?
-
NG2高表达如果有预后价值,那么,将其作为潜在靶点的意义何在?
3、本研究中NG2在不同临床病理特征中的表达差异
①NG2在GIST表达中较高(61.8%),超过1/3呈高表达(34.5%);
②在性别、肿瘤直径、细胞形态、核分裂、是否破裂等表达未见统计学差异,未见相关性;
③>60岁表达率更高,有统计学相关性,高表达无相关性;
④胃部、PDGFRA基因突变、NIH非高危组、WHO非恶性组、中山方法非恶性组表达率和高表达率均更高,有统计学相关性。
4、本研究中NG2的预后价值初步分析
研究方法:
-
收集2014年1月至2019年12月明确诊断为GIST病例;;
-
病例经KIT和PDGFRA基因检测;
-
所有病例聚合组织芯片(n=495),并行NG2免疫组化染色,剔除临床病理资料不完整及芯片点缺失病例后共纳入469例;
-
所有病例进行随访;
-
运用SPSS进行统计分析,KM法分析预后。
数值定义:染色范围*100*阳性程度(“+”=“1”;“++” =2;“+++” =3;)
0~300(-~100%+++)
平均71,中位30
通过ROC曲线下面积,定义:
①NG2表达:>5%胞浆着色
②NG2高表达:数值>100
结论:
-
相同性别组、年龄组NG2表达无预后差异;
-
NIH非高危组NG2高表达有预后好的趋势,无统计学差异;
-
胃部病例组NG2表达&高表达有预后好的趋势,无统计学差异;
-
PDGFRA基因突变组、WHO良恶性分组NG2高表达有预后好的趋势,但无统计学差异;
-
中山方法恶性组(尤其低度恶性组)NG2高表达提示预后好,有统计学差异。
5、总结
①NG2在GIST表达中较高(61.8%),超过1/3呈高表达(34.5%)
②NG2表达与高龄(>60岁)具有相关性
③NG2表达&高表达与胃部、PDGFRA基因突变、NIH非高危组、WHO非恶性组、中山方法非恶性组具有相关性
④NG2高表达具有预后价值,非高表达为独立危险因素,提示预后更差
⑤NG2高表达在中山方法恶性组具有预后价值,尤其低度恶性组,在更高恶性组与非恶性组无预后价值
不足与后续工作:
①尚未区分靶向药物治疗对预后的影响
②NG2的表达与免疫微环境的关系研究
③进一步扩大样本量与补充随访
④NG2与中山方法的组合评估在预后研究中的价值
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