非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种与代谢综合征紧密相关的疾病，且临床研究表明其为慢性肾脏病（CKD）的独立风险因素。然而，NASH与CKD之间的因果关系及其致病机制尚未明确。鉴于这一缺口，本研究旨在评估NASH是否能引发CKD，通过详细分析一个经过良好验证的小鼠NASH模型中的肾功能、组织学特征、转录组及脂质组特征，从而揭示NASH诱发的CKD的潜在机制，并为未来研究提供重要的实验模型。

采用已经建立并验证的小鼠NASH模型，通过定期评估肾功能指标（如蛋白尿和肾功能损伤）以及进行肾脏组织的组织病理学检查，以监测NASH对肾脏健康的影响。此外，通过正位肝移植实验验证NASH对CKD发展的因果关系，将NASH模型小鼠与对照组（假手术小鼠）进行比较。同时，运用转录组和脂质组分析技术，对肾皮质进行深入研究，以识别与NASH诱发CKD相关的关键分子和代谢途径。

研究发现，NASH小鼠在病理进展过程中显著发展了足细胞突起消失、蛋白尿、肾小球硬化、肾小管上皮细胞损伤、脂质堆积和间质纤维化等CKD特征。肾脏纤维化的进展与NASH活动评分的严重程度密切相关。通过肝移植手术，NASH诱发的蛋白尿、肾功能损害和纤维化均得到显著缓解。转录组分析揭示，NASH诱发的CKD小鼠肾皮质中有大量基因表达变化，这些基因主要富集在线粒体功能障碍、脂质代谢过程和胰岛素信号传导途径。脂质组分析进一步显示，磷脂和鞘脂是变化最显著的脂质种类。人类NASH和CKD患者的肾脏组织也显示出类似的病理变化。

非酒精性脂肪性肝炎诱发的慢性肾病研究设计与主要研究结果

本研究证实了NASH是CKD发展的一个重要因素，并通过实验模型建立了这一因果关系。研究结果不仅展示了NASH诱发CKD的病理特征，还揭示了相关的分子和代谢途径，为未来针对这两种疾病的治疗策略提供了重要的科学依据。此外，肝移植的治疗效果强调了肝脏病变与肾脏损伤之间的直接联系，指出治疗NASH有助于防治CKD的进展，具有临床和预后重要性。

原始出处：

Chronic kidney disease in a murine model of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Kidney Int. 2024 Mar;105(3):540-561. doi: 10.1016/j.kint.2023.12.009. Epub 2023 Dec 28. PMID: 38159678; PMCID: PMC10922588.

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