B-ALL（B细胞急性淋巴细胞白血病）复发或难治成人的治疗选择有限，因此需要探索新的治疗方法，InO（奥英妥珠单抗）是针对CD22阳性B细胞急性淋巴细胞白血病的单克隆抗体药物，已与低强度化疗联合使用，显示出一定的疗效，DA-EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和阿霉素）是一种较温和的化疗方案，用于治疗新诊断的急性淋巴细胞白血病，其疗效良好且毒性较低，该研究假设在DA-EPOCH基础上加用InO可能产生更佳的安全性和有效性，且比CAR-T等治疗更易于实施，因此，设计了一项临床研究旨在评估这一新组合疗法在成人B-ALL复发或难治患者中的安全性和疗效。

方法

该研究为一项单中心单臂的I期剂量爬坡试验，共入组24例成人B-ALL患者，使用3个剂量水平的InO联合DA-EPOCH治疗，纳入成人（≥18岁）CD22+ B-ALL复发或难治患者，要求至少有5%血或骨髓原始细胞或1个以上1.5cm或更大的髓外病变，使用3个剂量水平的InO（0.3mg/m2、0.6mg/m2、0.6mg/m2）联合DA-EPOCH方案（第1-5天给药），前5名患者使用0.3mg/m2的InO，之后采用贝叶斯最优区间设计指导剂量爬坡，主要观察指标是InO的最大耐受剂量，同时观察其他指标，包括缓解率、生存期、毒性反应等，根据特定标准确定剂量限制性毒性，包括4-5级非血液学毒性、肝窦阻塞综合征、无法完成一个周期治疗、治疗延迟>3周等。

研究结果

InO的最大耐受剂量确定为0.6mg/m2，在11名患者中出现了3例剂量限制性毒性，包括1例低钠血症、1例延迟性全血细胞减少和1例肝窦阻塞综合征，整体毒性反应可控，无死亡病例，仅1例患者在移植后出现肝窦阻塞综合征，大部分肝功能异常为轻微且可逆，在19名基线有5%以上血或骨髓原始细胞的患者中，形态学完全缓解率为84%，MRD阴性率为88%，总体缓解率为83%，中位总生存期为17个月，中位缓解持续时间为15个月，中位无事件生存期为9.6个月，大多数患者接受后续巩固治疗，包括异基因造血干细胞移植、CAR-T疗法和博纳吐单抗，该组合疗法安全，毒性可控，整体疗效良好。

结论

DA-EPOCH联合InO疗法在成人B-ALL复发或难治患者中是可行的，显示出较高的缓解率，中位总生存期达到17个月，中位缓解持续时间为15个月且具有良好的安全性，毒性可控，整体疗效令人满意。该组合疗法是一种合理的治疗选择，易于在常规临床实践中应用，且无需在专科中心实施，鉴于该研究结果，值得进一步开展大规模的确认性临床试验，以验证该组合疗法的有效性和安全性，在等待大规模临床试验结果出炉之前，该组合疗法可以考虑在常规临床实践中作为B-ALL复发或难治患者的合理治疗选择。综上所述，该研究为B-ALL复发或难治患者提供了一种安全、有效且易于获取的治疗方案，值得进一步研究以确定其临床价值。

原始出处

Kopmar NE, Quach K, Gooley TA, Martino CH, Cherian S, Percival MM, Halpern AB, Ghiuzeli CM, Oehler VG, Abkowitz JL, Walter RB, Cassaday RD. Dose-Adjusted EPOCH Plus Inotuzumab Ozogamicin in Adults With Relapsed or Refractory B-Cell ALL: A Phase 1 Dose-Escalation Trial. JAMA Oncol. 2024 May 9:e240967. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.0967. Epub ahead of print. PMID: 38722664; PMCID: PMC11082746.

Tags： JAMA Oncol | DA-EPOCH联合InO治疗难治/复发性B细胞ALL的疗效与免疫巩固治疗