C3肾小球病（C3G）是一种罕见疾病，由补体系统的另类途径失调引起，包括C3肾小球肾炎（C3GN）和致密物沉积病（DDD），DDD的特征是肾小球基底膜（GBM）上的致密嗜锇中间质和膜内沉积，而C3GN的沉积物则不致密。目前尚不清楚为何在DDD中沉积物会表现为致密。本研究旨在通过激光显微切割（LCM）和质谱（MS）技术，探索DDD和C3GN在分子水平上的差异，评估载脂蛋白E（ApoE）作为DDD诊断的潜在标志物。

本研究共收集了12例DDD、12例C3GN和12例移植前肾脏对照的生物标本。使用激光显微切割技术从肾小球中提取组织，随后进行质谱分析，以识别和比较不同样本中的蛋白质表达。特别关注补体蛋白（C3, C5-C9）和补体调节蛋白（CFHR5, CFHR1, CFH），以及ApoE的表达水平。

研究结果

LCM/MS分析结果显示，在DDD和C3GN中，与对照组相比，C3及补体调节蛋白CFHR5、CFHR1和CFH的表达显著增加。此外，虽然C3GN和DDD在C3和CFHR蛋白水平上相似，但在C5至C9的表达上，DDD相比C3GN有6至9倍的增加。最意外的发现是DDD中ApoE的表达比C3GN高出9倍。免疫组化和共聚焦染色显示，ApoE的染色结果与DDD中GBM的致密沉积物染色相符，但在C3GN和对照组中未见此现象。通过对31例C3G病例的验证研究，同时基于ApoE染色确诊了80.6%的C3GN和DDD。

载脂蛋白E在区分密集沉积病和C3肾小球炎中的标志性作用的研究设计及主要研究结果

总之，本研究揭示了ApoE在DDD中与致密沉积物的富集关联，并表明ApoE染色可以作为电子显微镜诊断DDD的有效补充方法，尤其是在无法进行EM检查的情况下尤为宝贵。这一发现不仅有助于改善DDD的诊断准确性，还可能为未来的治疗提供新的靶点。

原始出处：

Apolipoprotein E is enriched in dense deposits and is a marker for dense deposit disease in C3 glomerulopathy. Kidney Int. 2024 May;105(5):1077-1087. doi: 10.1016/j.kint.2024.02.013. Epub 2024 Mar 4. PMID: 38447879.

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