哮喘的临床表征主要包括反复发作的喘息、咳嗽、胸闷及呼吸困难。据统计，全球有近3.34亿人罹患此病，患病率高达4.3%。哮喘不仅严重损害患者的身心健康，还给家庭带来沉重的经济负担和精神压力，同时也消耗了大量的医疗和社会资源。因此，哮喘已成为一个亟待解决的全球公共卫生挑战。

目前，哮喘的治疗主要依赖于糖皮质激素和β2受体激动剂。虽然这些药物能在一定程度上控制哮喘症状，但治疗效果仍不够理想。更为严重的是，长期使用激素类药物可能引发高血糖、高血压、电解质紊乱等一系列不良反应，进一步增加了疾病的治疗难度和复杂性。

鉴于此，研发一种新型、安全、有效且毒副作用低的治疗药物显得尤为迫切和重要。这不仅有助于提升哮喘患者的生活质量，减轻家庭和社会的经济负担，还能为全球公共卫生事业作出积极贡献。

射干麻黄汤（SMD），源自古代医学经典《金匮要略》卷上。作为一种祛痰剂，SMD独具温肺化饮、下气祛痰的卓越功效。经过大量的临床试验验证，SMD在治疗哮喘方面展现出确切的疗效，其长期治疗效果稳定，不良反应较少，且无明显的毒副作用。然而，鉴于哮喘发病机制的复杂性，涉及免疫、神经、遗传等多种因素，目前尚未能全面阐释SMD对抗哮喘的精确机制。

一篇发表在《Journal of Ethnopharmacology》期刊，名为“Multi-omics analysis of lung tissue metabolome and proteome reveals the therapeutic effect of Shegan Mahuang Decoction against asthma in rats”的文章观察了SMD对于哮喘大鼠的治疗作用。

图1 论文首页

SMD对（卵清蛋白）OVA诱导大鼠哮喘的影响

研究通过对血清中IgE、CRP、IL-4、IL-6水平的检测，来评估SMD的抗炎效果（具体分组见图2）。相较于对照组，模型组大鼠血清中IgE、CRP、IL-4、IL-6的表达水平明显上升（图2）。经过地塞米松治疗后，除了IL-4，其他指标均出现了显著的下降。同时，SMD治疗组大鼠血清中的IgE、CRP、IL-4、IL-6水平也显著降低，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。这些结果充分表明，SMD具有显著的抗炎及平喘作用。

图2 SMD对OVA诱发哮喘大鼠血清中IgE（A）、CRP（B）、IL-4（C）和IL-6（D）的影响

研究经过HE染色处理，对哮喘大鼠的肺组织切片进行了详尽的形态学观察，以此评估SMD在抗炎方面的效果。对照组大鼠的肺组织结构清晰，支气管粘膜上皮保持完整，管腔形态规则，粘膜肌层未见明显损伤，仅观察到少量炎性细胞浸润，且未出现腺体增生现象（图3A）。相比之下，模型组大鼠的肺组织呈现出明显的炎症状态，大量炎性细胞广泛浸润至周围血管和结缔组织，导致管腔显著狭窄，粘膜层明显增厚。

在接受了地塞米松和SMD治疗后，OVA诱导的病理改变得到了显著改善。通过气道炎症评分可以明显看出，模型组大鼠在接受SMD治疗后，其评分随着药物剂量的增加而逐渐降低（图3B）。在三个不同剂量的SMD组中，SMD-H组的治疗效果最为显著，炎症评分下降幅度最大。充分证实了SMD在OVA诱导的哮喘模型中具有显著的治疗作用，为进一步研究和临床应用提供了有力支持。

图3 SMD对OVA诱导的哮喘大鼠肺组织病理变化的影响

肺组织代谢组谱与模式识别

经过偏最小二乘判别分析（PLS-DA）的建模处理，研究者成功构建了肺组织样本的分析模型。该模型不仅清晰地揭示了各样本组在肺组织中的分布情况，还直观地展示了分类模式。从得分图（图4A、B）中可以观察到，对照组与模型组之间存在明显的分离现象，这充分说明了建模过程中确实发生了代谢变化。进一步地，经过SMD治疗后，SMD-M组的样本点呈现出脱离模型组并向对照组靠拢的趋势（图4C、D）。这一结果提示，SMD能够在一定程度上调节OVA诱导的哮喘大鼠的代谢过程，从而发挥哮喘治疗的积极效果。

图4 根据水提物（A，C）和有机提取物（B，D）的数据，绘制对照组、模型组和SMD-M组的PLS-DA得分图

蛋白印迹分析

通过Western Blot（WB）实验，研究对MyD88/IKK/NF-κB信号通路上的关键蛋白MyD88、IKK（α）、P-NF-κB（P65）、NF-κB（P65）、P-IκBα和IκBα在肺组织中的表达水平进行了深入分析，旨在进一步验证SMD在治疗哮喘中的作用机制。实验结果显示，模型组大鼠肺组织中上述关键蛋白的蛋白表达均显著高于对照组（P<0.05）（图5）。经过SMD治疗后，这些蛋白的表达水平呈下降趋势（P<0.05）。这些结果表明，SMD能够通过调节MyD88/IKK/NF-κB信号通路来抑制哮喘炎症的发展。

图5 WB检测MyD88、IKK（α）、P-NF-κB（P65）、NF-κB（P65）、P-IκBα和IκBα的相对蛋白表达（A），并用CB（亲环蛋白B）进行标准化

结论

结果表明，SMD能降低炎性因子如IgE、CRP、IL-4、IL-6，减轻OVA诱导的肺组织病理变化。同时，SMD能抑制MyD88/IKK/NF-κB信号通路，是其治疗哮喘的重要机制。为SMD治疗哮喘的机制提供了科学依据，并为进一步研究代谢与信号通路关系奠定了基础。

 

参考文献：

Sun Y, Han Y, Guo W, Xu X, Zhao L, Yang J, Li L, Wang Y, Xu Y. Multi-omics analysis of lung tissue metabolome and proteome reveals the therapeutic effect of Shegan Mahuang Decoction against asthma in rats. J Ethnopharmacol. 2024 Mar 25;322:117650. doi: 10.1016/j.jep.2023.117650. 

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