类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，主要影响关节，但也可能涉及全身多个器官系统。RA的发展与多种遗传和环境因素有关，其中自身抗体的出现，如抗环瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）和类风湿因子（RF），被视为RA发病的早期标志。这些自身抗体的存在，伴随着炎性关节痛等症状，使得个体处于高风险状态，极有可能发展成RA。早期干预是控制疾病进展、改善患者预后的关键。abatacept，一种靶向T细胞共刺激途径的生物制剂，通过调节免疫反应来减缓疾病的发展。在这样的背景下，APIPPRA试验的设计旨在探索abatacept对于处于RA前临床阶段的高风险个体的预防效果。

APIPPRA研究是一项在英国和荷兰的31个早期关节炎诊所进行的随机、双盲、多中心、平行、安慰剂对照的2b期临床试验。纳入了年龄≥18岁、ACPA和类风湿因子阳性、有炎症性关节痛且处于RA风险的参与者。排除了之前经历过临床滑膜炎发作和使用过皮质类固醇或疾病修饰性抗风湿药物的患者。参与者被随机分配接受每周一次的abatacept 125mg皮下注射或安慰剂，持续12个月，随后进行12个月的随访。

研究结果显示，在2014年12月22日至2019年1月14日间，评估了280个患者的资格，213名参与者被随机分配，110名接受abatacept治疗，103名接受安慰剂。治疗期间，abatacept组6%的参与者与安慰剂组29%的参与者达到了主要终点。24个月时，abatacept组25%的参与者发展为RA，安慰剂组为37%。12个月时，abatacept组无关节炎生存率估计比例为92.8%，安慰剂组为69.2%。Kaplan-Meier关节炎无发作生存图表明abatacept组有利。治疗期间，abatacept与疼痛评分、身体功能和生活质量的改善相关，但这些效果在24个月时未能持续。此外，abatacept组和安慰剂组发生了7例和11例严重不良事件。

abatacept组与安慰剂组关节炎生存曲线图

总之，研究表明，在RA高风险阶段的治疗显示出可行性，abatacept的安全性可接受。使用abatacept 12个月能显著减少进展为RA的风险，并在治疗期后显示持续的疗效，未观察到新的安全问题。

原始出处：

Abatacept in individuals at high risk of rheumatoid arthritis (APIPPRA): a randomised, double-blind, multicentre, parallel, placebo-controlled, phase 2b clinical trial. Lancet. 2024 Mar 2;403(10429):838-849. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02649-1. Epub 2024 Feb 13. PMID: 38364839.

Tags： Lancet：abatacept在预防高风险个体发展为类风湿性关节炎中的作用