杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）是一种遗传性脂质代谢异常，影响全球数百万儿童和青少年。这些患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平通常高于正常，增加了心血管疾病的风险。尽管他汀类药物是降低LDL-C的主要治疗方法，但许多患有HeFH的儿科患者仅通过他汀类药物无法达到推荐的LDL-C目标水平，需要辅助降脂治疗（LLT）。alirocumab作为一种新型的PCSK9抑制剂，在成人中已显示出良好的降脂效果，但其在儿科HeFH患者中的效果和安全性尚需评估。

本研究为一项2018年5月至2022年8月在24个国家的43个中心进行的3期随机临床试验。入选年龄为8至17岁的HeFH儿科患者，这些患者LDL-C水平≥130 mg/dL，并正在接受他汀类或其他LLT治疗。患者根据体重随机分配到每两周（Q2W）或每四周（Q4W）接受阿利罗昔单抗或安慰剂治疗的组别，并在24周双盲期结束后，进入80周的开放标签期。

研究结果显示，在153名被随机分组的患者中（平均年龄12.9岁；女性占56.9%），无论是Q2W还是Q4W给药，alirocumab组在第24周时LDL-C水平较安慰剂组均显示出统计学显著降低。从基线到第24周，LDL-C百分比变化的最小二乘平均差为Q2W组-43.3%，Q4W组-33.8%。次要疗效终点的层级分析显示，alirocumab在第12周和第24周显著改善了其他脂质参数。接受Q4W alirocumab治疗的两名患者因不良事件中断治疗，治疗组之间的不良事件发生率无显著差异。开放标签期的结果与双盲期一致。

意向治疗人群中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较基线的变化

总之，本研究结果表明，无论是每两周还是每四周给药，alirocumab在降低LDL-C和其他脂质参数方面均有效，并且在不能仅通过他汀类药物达到控制目标的HeFH儿科患者中具有良好的耐受性。这支持将alirocumab作为儿科HeFH患者的降脂辅助治疗选项。

原始出处：

Alirocumab in Pediatric Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2024 Mar 1;178(3):283-293. doi: 10.1001/jamapediatrics.2023.6477. PMID: 38315470; PMCID: PMC10845038.

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