肝癌是导致癌症相关死亡的第三大常见原因，而肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌类型，在2020年之前，对于无法切除的肝细胞癌(uHCC)的一线治疗主要局限于索拉非尼和仑伐替尼，近年来，基于免疫检查点抑制剂(ICIs)的联合治疗方案，如STRIDE（单次曲美木单抗+每4周度伐利尤单抗），在uHCC的随机对照临床试验中显示出比索拉非尼更长的总生存期，其中，STRIDE方案已经获得全球批准作为uHCC的一线治疗，HIMALAYA III期临床试验旨在评估STRIDE方案、度伐利尤单抗单药以及索拉非尼在未经系统治疗的uHCC患者中的疗效和安全性，在HIMALAYA临床试验的初步分析中，STRIDE方案显示出显著的总生存期改善，且安全性良好，本文档提供了该试验4年随访的更新结果。

方法

这是一项开放标签、随机对照、多中心III期临床试验，入组标准为未经系统治疗的uHCC患者，该研究共入组1171名患者，这些患者被随机分为3组，分别接受STRIDE方案、度伐利尤单抗单药或索拉非尼治疗，主要终点为总生存期。

研究结果

STRIDE方案的中位随访时间为49.1个月，而索拉非尼为47.3个月，与索拉非尼相比，STRIDE方案的总生存期HR为0.78 (0.67-0.92)，4年总生存率：STRIDE方案为25.2%，而索拉非尼为15.1%，亚组分析：在临床相关亚组中，STRIDE方案的总生存期均优于索拉非尼，疾病控制：达到疾病控制的STRIDE方案患者3年和4年生存率进一步提高，长期生存者特征：STRIDE方案的长期生存者涵盖各临床相关亚组。

安全性

STRIDE和度伐利尤单抗显示出可接受的安全性，并且与已知的其他药物安全性特征一致，在STRIDE治疗组中，严重治疗相关不良事件发生率为17.5%，而度伐利尤单抗治疗组为8.5%，对照组索拉非尼为9.6%，在长期存活者中，STRIDE和度伐利尤单抗组继续治疗的比例与总分析集相似，表明长期存活优势并非由特定亚组驱动，索拉非尼组接受后续抗肿瘤系统治疗的比例较高，提示STRIDE可能带来更大的生存优势，在STRIDE组中，未出现新的严重治疗相关不良事件，长期生存率并未与严重不良事件相关，表明STRIDE和度伐利尤单抗具有良好的安全性，综合来看，STRIDE和度伐利尤单抗显示出良好的安全性和耐受性，支持它们在不可切除肝细胞癌患者中的应用。

结论

STRIDE方案在uHCC患者中显示出持续的总生存期获益，4年生存率显著提高，STRIDE方案具有可管理的不良事件，无新的严重不良事件发生，这些结果支持STRIDE方案作为uHCC的一线治疗选择，这是目前临床试验中uHCC患者最长的随访时间之一，进一步验证了STRIDE方案的长期疗效，该研究覆盖了广泛的uHCC患者人群，反映了全球uHCC患者的情况。

原始出处

Sangro B, et al. 2024. Four-year overall survival update from the phase III HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. Annals of Oncology.

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