耐碳青霉烯类肠杆菌和多重耐药的铜绿假单胞菌是全球健康威胁。头孢吡肟是第四代头孢菌素，是一种广泛使用的β-内酰胺（BL）抗生素，在对抗敏感革兰阴性和革兰阳性菌方面已有二十多年的应用历史，临床安全性和有效性均已得到证实。他尼硼巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂（BLI），与头孢吡肟联用，可能为难治性耐药革兰阴性菌引起的严重细菌感染患者提供一种潜在的治疗选择。

在这项3期、双盲、随机试验中，研究人员将住院成人复杂尿路感染（UTI），包括急性肾盂肾炎患者，以2:1的比例分配到接受静脉注射头孢吡肟-他尼硼巴坦（2.5克）或美罗培南（1克），每8小时一次，持续7天；如果出现菌血症，治疗期可以延长至14天。主要结果是在试验第19至23天的微生物学意向治疗（microITT）人群中，微生物学和临床成功（复合成功）。在确认非劣性后，进行了预先指定的对主要结果的优效性分析。

结果显示，在661名随机分配的患者中，436名（66.0%）被纳入microITT人群。患者平均年龄为56.2岁，38.1%的患者年龄在65岁或以上。在microITT人群中，57.8%的患者患有复杂UTI，其中42.2%患有急性肾盂肾炎，13.1%患有菌血症。在头孢吡肟-他尼硼巴坦组的293名患者中有207名（70.6%）和在美罗培南组的143名患者中有83名（58.0%）实现了复合成功。头孢吡肟-他尼硼巴坦在主要结果上优于美罗培南（治疗差异，12.6个百分点；95%置信区间，3.1至22.2；P=0.009）。在后期随访（试验第28至35天）中，治疗反应的差异持续存在，此时头孢吡肟-他尼硼巴坦的复合成功和临床成功率更高。在头孢吡肟-他尼硼巴坦组和美罗培南组中，分别有35.5%和29.0%的患者出现不良事件，最常见的是头痛、腹泻、便秘、高血压和恶心；两组中严重不良事件的频率相似。

本研究表明，头孢吡肟-他尼硼巴坦在治疗包括急性肾盂肾炎在内的复杂UTI方面优于美罗培南，而其安全性与美罗培南相似。

原始出处：

Wagenlehner FM, Gasink LB, McGovern PC, Moeck G, McLeroth P, Dorr M, Dane A, Henkel T; CERTAIN-1 Study Team. Cefepime-Taniborbactam in Complicated Urinary Tract Infection. N Engl J Med. 2024 Feb 15;390(7):611-622. doi: 10.1056/NEJMoa2304748. PMID: 38354140.

Tags： NEJM：头孢吡肟-他尼硼巴坦在复杂尿路感染中的应用