大脑中的信息处理依赖于突触中与突触前动作电位 （AP） 活动同步的快速神经传递。近年来，一些具有不同严重程度神经发育症状的患者被描述为SYT1基因的新发杂合错义突变。SYT1编码钙传感器突触结合蛋白-1（Syt1），属于突触结合蛋白家族，突触结合蛋白是一组膜结合蛋白，包含两个钙结合C2结构域 C2A 和 C2B，可触发动作电位诱导的同步神经递质释放，同时抑制异步和自发释放。

本文描述了一个出现发育迟缓并携带从头杂合突变 c.1202 C > T 的个体，导致错义变异 Pro401Leu。

Syt1型小鼠通过杂交杂合小鼠（C57BL/6背景）产生。使用小鼠模型制备了海马自体培养物和海马培养物。形态学参数来自树突状（MAP2）和突触标志物（Syt1和VGLUT）染色的自体或大量培养物的共聚焦图像，并使用自动图像分析程序SynD进行分析。在自体和大量培养物中进行全细胞电压钳记录，以测量诱发和自发的 mEPSC 释放。使用高渗蔗糖应用来估计易释放的池。当无法假设正态性时，使用 student 或 Welch's t 检验和 Mann-Whitney U 检验确定统计学显著性。

Tags： Mol. Psychiatry：与神经发育障碍相关的突触结合蛋白-1 的新发错义突变使神经递质释放不同步