胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤和第四大癌症死亡原因，尤其在亚洲地区发病率和死亡率较高，尽管手术治疗是可切除胃癌的主要治疗方法，但30%以上的患者会出现复发。新辅助化疗的应用有助于提高局部晚期胃癌患者的生存率，但最佳的方案仍在探索中，研究表明，PD-1抑制剂与化疗联合用于晚期胃癌可以延长生存期，但新辅助PD-1抑制剂联合或不联合化疗的疗效尚未明确，小样本非随机新辅助免疫化疗研究表明，病理完全缓解率在19.4%-3.3%之间，阿帕替尼是靶向血管内皮生长因子受体2的口服酪氨酸激酶抑制剂，在晚期胃癌中显示出临床显著疗效。阿帕替尼与SAP（nab-paclitaxel（纳米白蛋白结合紫杉醇）联合S-1（替吉奥）的化疗方案）化疗联合新辅助治疗局部晚期胃癌的疗效尚未明确。该研究的目的是探讨卡瑞利珠单抗、阿帕替尼与SAP化疗联合新辅助治疗局部晚期胃癌的疗效和安全性。

方法

这是一项多中心、随机、开放标签的II期临床试验，共有5个中心参与。106名患者被随机分配到CA-SAP组（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SAP化疗）和SAP组（SAP化疗），比例为1:1。患者接受3个周期的新辅助治疗，每3周为一个周期。主要终点是病理主要缓解率，定义为切除标本中<10%的肿瘤细胞残留。次要终点包括病理完全缓解率、R0切除率、放射学反应、安全性和生存率。

人群和基线特征

共有106名患者参与随机分组，其中51名患者被分配到CA-SAP（nab-paclitaxel联合S-1，加卡瑞利珠单抗和阿帕替尼）组，53名患者被分配到SAP组，患者年龄18-75岁，至少有一个短轴>15mm的可测量淋巴结，临床T2-T4N0M0的局部晚期胃腺癌，ECOG评分0-1，无先前癌症治疗史，近5年内无恶性肿瘤史，无自身免疫性疾病史。排除标准包括严重脏器功能障碍、严重出血倾向、严重感染、未控制的糖尿病、未控制的高血压、未控制的冠心病、活动性肝炎、自身免疫性疾病、怀孕或哺乳、严重精神疾病、未控制的肿瘤转移等。

研究结果

数据显示，CA-SAP组的MPR率为33.3%，明显高于SAP组的17.0%（p=0.044），CA-SAP组和SAP组在放射学反应方面的比较结果，CA-SAP组的客观反应率为66.0%，明显高于SAP组的43.4%（p=0.017），CA-SAP组在主要终点上显著优于SAP组，达到了研究目的。CA-SAP组在客观缓解率和R0切除率上也显著优于SAP组，支持了其优异的肿瘤反应。在亚组分析中，CA-SAP组在弥漫型胃癌、高表达PD-L1、ECOG评分0的患者中表现出更好的疗效，提供了进一步探索的方向。

安全性

最常见的非手术不良反应是白细胞减少，CA-SAP组有33.3%的患者和SAP组有26.4%的患者出现3-4级不良反应，CA-SAP组最常见的3-4级不良反应是白细胞减少、中性粒细胞减少和ALT升高，SAP组最常见的3-4级不良反应是白细胞减少、中性粒细胞减少、ALT升高和AST升高，CA-SAP组有10例(19.6%)患者和SAP组有1例(1.9%)患者出现免疫相关不良反应，主要为甲状腺功能减退，所有免疫相关不良反应均为1-2级，术后恢复和并发症发生率在两组之间无显著差异，未报告与阿帕替尼相关的血栓栓塞事件，总体来看，CA-SAP方案的安全性良好。

结论

CA-SAP方案在局部晚期胃癌中显示出较高的病理主要缓解率和R0切除率，达到了研究目的，CA-SAP组在弥漫型胃癌、高表达PD-L1、ECOG评分0的患者中表现出更好的疗效，提供了进一步探索的方向，此外CA-SAP方案的安全性良好。但是研究的随访时间较短，未观察到生存结果的改善，这是研究的局限性。CA-SAP方案可能成为局部晚期胃癌的一种有前景的新辅助治疗方案，值得进一步III期临床试验，研究为III期临床试验提供了依据，但结果需要在更大样本中进行验证，需要进一步探索CA-SAP方案的分子机制，以及生物标志物的预测价值。

原始出处

Lin, JX., Tang, YH., Zheng, HL. et al. Neoadjuvant camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for locally advanced gastric cancer: a multicenter randomized phase 2 trial. Nat Commun 15, 41 (2024).

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