阿尔茨海默病（AD）二级预防临床试验以无症状、淀粉样蛋白阳性者的淀粉样蛋白积累为目标，但目前还不清楚脑小血管病等其他病理生理过程在多大程度上影响了这些试验中参与者的主要认知结果。白质高信号是 T2 加权磁共振成像（MRI）上信号增强的区域，这一影像学表现是脑小血管病的特征。白质高信号与老年人的认知功能以及老年痴呆症的临床表现和病程有关，尤其是分布在大脑后部区域的白质高信号。本研究旨在探讨区域性WMH体积与无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗（A4）研究（一项二级预防试验）中主要认知结果测量指标的相关程度。

来自哥伦比亚大学的学者开展了这项A4 研究和淀粉样蛋白风险与神经退行性变纵向评估（LEARN）配套研究的 1791 名参与者（59.5% 为女性，平均年龄（SD）为 71.6 (4.74)）在筛查访问时的数据被用于量化 T2 加权流体增强反转恢复（FLAIR）磁共振图像上的 WMH 体积。认知能力采用临床前阿尔茨海默氏症认知综合征（PACC）进行评估。用一般线性模型检验了总体积和区域 WMH 体积与 PACC 表现的关系，并对年龄、教育程度和淀粉样蛋白阳性状态进行了调整。此外，还考虑了 WMH 与淀粉样蛋白阳性状态之间的交互作用。

结果显示，总体积、额叶和顶叶 WMH 体积越大，PACC 得分越低。正如预期的那样，淀粉样蛋白升高也与较差的 PACC 表现相关。AIC、调整后 R2 和交互效应大小（交互效应 = - 0.0049-0.003，p 值 = 0.48-0.95）趋于一致，即总体积和区域 WMH 体积与淀粉样蛋白状态对 PACC 分数的影响没有交互作用，这表明总体积和区域 WMH 与认知结果的关系在淀粉样蛋白升高和未升高的人群中是相似的。

综上，这些结果突显了脑小血管病可能导致与注意力缺失症相关的认知功能障碍。在评估试验结果时，应考虑对脑小血管病进行测量，将其作为潜在的效应调节因子以及可能的干预或预防目标。

原始出处：

Small vessel cerebrovascular disease is associated with cognition in prospective Alzheimer’s clinical trial participants. Alz Res Therapy 16, 25 (2024). https://doi.org/10.1186/s13195-024-01395-x

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