新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：‘四大顶刊’一周研究导读：单独接受PCI治疗能有效缓解心绞痛;Acoramidis治疗转甲状腺素淀粉样心肌病的疗效和安全性 ;科学减肥,90%患者瘦身成功！）

1，NEJM：曹彬/王辰/唐任宏团队发现国产小分子Simnotrelvir对新冠病毒具有良好的疗效

2024年1月18日，中日友好医院曹彬、王辰及先声药业唐任宏共同通讯在国际知名医学期刊NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE（IF=159）在线发表题为“Oral Simnotrelvir for Adult Patients with Mild-to-Moderate Covid-19”的研究论文，在这项2-3期、双盲、随机、安慰剂对照试验中，研究人员将患有轻至中度冠状病毒病2019 (Covid-19)并在过去3天内出现症状的患者按1:1的比例分配给750 mg 先诺特韦（Simnotrelvir）加100 mg利托那韦或安慰剂，每天两次，持续5天。

结果显示，在第5天，与基线相比，Simnorelvir组的病毒载量下降幅度大于安慰剂组。治疗期间，Simnorelvir组的不良事件发生率高于安慰剂组(29.0%对21.6%)。大多数不良事件为轻度或中度。总之，该研究发现早期给予Simnotrelvir联合利托那韦可缩短成年Covid-19患者症状消退的时间，无明显的安全性问题。

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2，NEJM：瑞波替尼在ROS1融合阳性非小细胞肺癌中的应用

ROS1融合是非小细胞肺癌(NSCLC)的一个致癌驱动因素，在2%的NSCLC患者中发生。当前批准的ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如克唑替尼和恩曲替尼具有一定的抗肿瘤活性，但会产生耐药性突变，降低响应的持久性。ROS1 G2032R是常见的耐药性突变之一，克唑替尼、恩曲替尼等ROS1 TKI对G2032R突变无效。

TRIDENT-1是一项注册的1-2期临床试验，评估瑞波替尼在晚期ROS1融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是客观响应率。文章报道了瑞波替尼在ROS1融合阳性的NSCLC患者中的持久活性，无论患者之前是否接受过ROS1 TKI治疗。不良反应主要为低级，与长期给药兼容。瑞波替尼为ROS1融合阳性的NSCLC患者提供了一个有前景的新治疗选择，但需要进一步的比较研究来确定其在ROS1 TKI治疗顺序中的角色。

结果显示，瑞波替尼在ROS1融合阳性的NSCLC患者中显示出持久的临床活性，无论患者之前是否接受过ROS1 TKI治疗，瑞波替尼的不良反应主要为低级别，并与长期给药兼容，符合长期给药预期。

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3，JAMA：陆舜教授团队发现特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌，EFS风险下了60%（Neotorch研究）

由上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授带领团队领衔开展的“特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究”（下文简称Neotorch研究）在国际顶尖期刊《美国医学会杂志》（JAMA）主刊上发表重要成果。这是中国首个肺癌围术期免疫治疗研究，

研究主要结果表明，在可切除的Ill期NSCLC患者中，特瑞普利单抗与化疗联合作为围手术期治疗比单独化疗有明显的EFS改善，治疗组的中位EFS未评估，而对照组的中位EFS为15.1个月，HR = 0.40（95%CI 0.277-0.565），双侧P值<0.0001；此外，治疗组的MPR比对照组提高了40.2%，95%CI 32.2-48.1，P<0.0001。

MPR和EFS获益在各预设亚组中基本一致，值得注意的是，在PD-L1表达＜1%或未评估的患者中，EFS仍有显著的获益，治疗组的中位EFS未评估，对照组的中位EFS为15.3个月，HR = 0.59 （95%CI 0.327-1.034），双侧P值<0.0001（图9）。次要结果中，治疗组的pCR率高于对照组，24.8% vs 1.0%（P<0.0001）。OS结果显示趋势有利于特瑞普利单抗。而且该疗法的安全性和可行性良好。

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4，JAMA子刊：超50万人数据，感染新冠，脱发风险或增加6.4倍

自新冠疫情以来，越来越多的证据表明，新冠不只是一种呼吸系统疾病，而是会影响人体多个组织和器官。

世界卫生组织对“长新冠”的定义为，在新冠感染后3个月依然存在症状，至少持续2个月，并且无法用其他诊断来解释，最为常见的长新冠是呼吸急促、疲劳、睡眠障碍等，除此之外，还有研究显示，感染新冠与脱发有关。

今日，韩国全北国立大学医学院的研究人员在” JAMA Dermatology "期刊上发表了一篇题为" Risk of Alopecia Areata After COVID-19 “的研究论文。该研究显示，与未感染新冠的人相比，感染过新冠病毒的人，患斑秃风险增加82%，患休止期脱发的风险增加6.4倍。

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5，JAMA子刊：吡咯替尼联合放疗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移，85%颅内客观缓解率！

既往研究已经证实了吡咯替尼对于未经局部治疗或局部治疗后进展的脑转移患者拥有令人鼓舞的疗效。然而，对于脑转移的乳腺癌患者，颅内有效全身治疗联合放疗的潜在益处尚不清楚。

近期，国际顶级医学期刊《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）公布了脑部放疗联合吡咯替尼（Pyrotinib）和卡培他滨治疗ERBB2（又称HER2）阳性晚期乳腺癌和脑转移患者的II期试验数据。在这项单臂、单中心、II期非随机临床试验中，主要探讨了脑部放疗联合吡咯替尼和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的疗效和安全性。

该试验结果表明，对于HER2阳性乳腺癌脑转移患者，脑部放疗联合吡咯替尼和卡培他滨的组合方案有潜在的益处，为这一具有挑战性的临床情况提供了一种有希望的新治疗方法。

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6，Lancet子刊：邵志敏教授团队发现基于复旦分型精准治疗对三阴性乳腺癌效果良好（FUTURE-SUPER研究）

早在2019年，邵志敏、江一舟就基于中国人群不同分子特征和治疗靶点，绘制基因图谱，在全球首绘了三阴性乳腺癌“复旦分型”。“复旦分型”标准将三阴性乳腺癌分为4个不同的亚型：免疫调节型（IM）、腔面雄激素受体型（LAR）、基底样免疫抑制型（BLIS）、间质型（MES）。为三阴性乳腺癌精准治疗提供了临床和理论遵循。

FUTURE-SUPER 是一项正在进行的、开放标签、随机、对照 2 期试验，正在中国上海复旦大学附属肿瘤医院 (FUSCC) 进行。该项研究成果由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、王中华教授、江一舟教授、范蕾教授带领的临床科研团队领衔完成，发表于国际肿瘤学顶级期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）。

在FUTURE - SUPER研究中，使用Nab-P联合法米替尼+卡瑞利珠单抗的IM组是精准治疗获益最为明显的亚组，这一化疗联合靶向治疗联合免疫治疗的三联方案应用于IM型TNBC患者展现了优异疗效与可控的安全性，验证了基于亚型的TNBC治疗策略在临床是可行的，也为晚期TNBC患者带来了新的希望。

这些发现强调了对三阴性乳腺癌患者使用基于分子亚型的治疗优化的潜在临床益处，为进一步的临床研究提供了一条途径。 评估基于亚型的治疗方案的疗效的 3 期随机临床试验正在进行中。

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