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01 结构
SAA是一类多基因编码的多形态蛋白家族,是组织淀粉样蛋白 A 的前体物质。目前发现四种SAA基因,均位于11号染色体上,SAA1和SAA2属急性期基因,编码急性期蛋白(A-SAA),SAA3为假基因,SAA4为结构基因,编码结构蛋白。在急性时相反应中,在IL-1、IL-6 和 TNF-α的刺激下 SAA 在肝脏中由巨噬细胞和纤维母细胞合成,其浓度迅速升高,可达原来 1000 倍。
白介素是白细胞介素(interleukin;IL)的简称,由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用,所以由此得名。现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确,具有重要调节作用而统一命名的细胞因子。白介素-6(IL-6)为其中一种,IL-6与其受体形成具有生物学活性的六聚体后主要通过 JAK-STAT(信号转导和转录活化蛋白)途径和Ras-MAPK (促分裂原活化蛋白激酶)途径诱导靶基因的表达,以实现其生物学功能。
02 功能
SAA可作为单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等免疫细胞的趋化因子。上调多种炎症因子的表达:包括单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL-6)及IL-8等。并且拥有载脂蛋白的全部特性,参与胆固醇代谢并增加脂质与巨噬细胞的亲和力。SAA还能诱导细胞外基质降解酶(如胶原酶、基质金属蛋白酶等)的表达,在组织损伤后修复过程中起重要作用。
IL-6的生物学功能主要有:调节免疫应答、调节造血系统、诱导急性期蛋白、调节肿瘤生长、调节神经内分泌系统和其它。炎症反应发生后,IL-6率先生成,产生后诱导产生CRP和降钙素原(PCT)生成。如在发生感染、内外伤、外科手术、应激反应、脑死亡、肿瘤产生以及其他情况的急性炎症反应过程中会快速产生。IL-6参与许多疾病的发生和发展,其血液水平与炎症、病毒感染、自身免疫疾病密切相关,它的变化比CRP更早,特别是全身性感染时升高更为明显,且与患者预后密切相关。IL-6是诊断败血症的敏感指标,也是脓毒症发生的预警和早期诊断指标。
IL-6:功能很强大的有木有?
03 SAA和IL-6在临床中的运用
SAA目前在临床中主要运用包括:对感染性疾病的诊断;联合C反应蛋白鉴别细菌和病毒感染;对新生儿败血症的诊断具有较高的阴性预测价值;是判断炎症严重程度的独立因素。
IL-6在感染和炎症发生后率先生成且水平迅速升高,可在2h达高峰,并诱导降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)分别在感染2h和6h后开始升高。IL-6是急性感染早期诊断的灵敏指标,尤其可作为对新生儿早期脓毒症的鉴别诊断指标,并对制定患儿治疗方案和改善预后具有重要的参考意义。IL-6升高与疾病的严重程度呈正相关,增高幅度反应病情的严重程度。
04 结语
SAA和IL-6在感染性疾病的诊断中有自身的巨大优势,但同时也存在特异性不足的缺点,联合检测PCT,CRP可提高对感染性疾病的早期诊断率和预后判断价值,避免单一指标对感染类别判断的误差,从而帮助临床医师快速确定患者的治疗方案、提高治疗成功率。
目前,检验科把血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)组成炎性指标三项,江湖号称炎症三剑客,加上降钙素原(PCT),四者联合检测必将成为感染性疾病诊断治疗监测的利器。
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