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在肝移植(LT)中实施机器灌注之前,外科医生通过从供体肝脏排出血液并降低其温度来降低代谢活动来使用静态冷藏(SCS)。然而,这种方法表现出固有的局限性,包括细胞肿胀和酸中毒,这增加了术后并发症的风险,并影响了其疗效。这些并发症通常与缺血再灌注损伤和免疫反应介导的组织炎症有关,包括原发性功能障碍(PNF)、胆道并发症、排斥反应、早期同种异体功能障碍(EAD)和移植物损失等。
这些条件阻碍了受体移植肝脏的正常功能,甚至可能需要重新移植。值得注意的是,在两个医疗中心接受523次肝移植手术的487名患者中,127例观察到胆道并发症。为了应对这一挑战,世界各地的临床医生和研究人员致力于通过寻求缓解LT后并发症并延长体*内外*肝脏保存持续时间的策略来解决这一困境。
机器灌注最初于20世纪30年代提出,应用于组织体外灌注和心脏手术,多年来在肝移植领域取得了进步。2010年,哥伦比亚大学的研究团队介绍了在肝移植中使用低温机器灌注(HMP)(4-6 °C),标志着一个重要的里程碑。随后,随着心肺旁路的进展,体外氧化被纳入机器灌注技术,导致低热氧合机灌注(HOPE)、低温双通道氧合机灌注(DHOPE)和正常机器灌注(NMP)的发展。
这些灌注方式主要根据氧合、双通道灌注和温度来区分。此外,正常区域灌注(NRP)涉及在循环停止后使用体外膜氧合(ECMO)为腹部器官供血氧,而受控的氧复温(COR)需要在低温下逐渐变暖,以恢复代谢功能,并尽量减少对细胞再升温损害的不利影响。许多临床研究产生了大量数据,支持这些各种机器灌注方法对肝移植结果的显著积极影响。
在此背景下,2023年8月18日发表在Journal of Liver Transplantation的文章,荟萃分析旨在收集过去五年内发表的RCT,以探索机器灌注的作用,为选择适当的灌注方法提供可靠的参考,并建立标准化的肝移植临床指南。
截至2022年12月,相关文献已从PubMed、EMBASE、Web of Science和其他数据库获得。随后,作者提取了必要的数据,进行了元分析,并根据分析得出的结论得出了结论。
研究结果显示,分析中共有7个高质量的前瞻性RCT,包括917名患者。机器灌注在减少术后主要并发症(RR 0.55,95% CI 0.42至0.73;p < 0.0001)和早期异体移植功能障碍(RR 0.52,95% CI 0.41至0.67;p < 0.00001)的发生率方面明显优于冷藏。值得注意的是,术后天冬氨酸氨基转移酶峰值、胆红素水平和再灌注后乳酸也下降。
图1:(A)EAD(B)术后重大并发症
然而,其他结果没有观察到统计学上的显著差异。低温氧合机灌注表明再移植频率较低(RR 0.29,95% CI 0.10至0.86;p = 0.03),排斥(RR 0.55,95% CI 0.32至0.95;p = 0.03),并导致住院时间缩短(Std,MD -0.30,95% CI -0.52至-0.07;p = 0.009)。
综上所述,正如RCT所证明的那样,机器灌注在恢复供体肝功能和减少肝移植术后并发症的发生率方面表现出显著效果。随着更多RCT的完成,我们可以预测更强大的数据的积累,以进一步证实机器灌注对增强肝移植结果的积极影响。
原始出处
Yang, X.; Li, Y.; Guo, Q.; Li, Y.; Zhong, X., Effectiveness of machine perfusion in liver transplantation: A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Liver Transplantation 2023, 12, 100176.
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