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Nat Aging:阻断 IL-12 信号通路或成阿尔茨海默病治疗新靶点

来源 2025-05-03 12:10:03 医疗资讯

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征是大脑中淀粉样β(Aβ)斑块和tau蛋白神经纤维缠结的形成,以及随之而来的神经炎症反应。近年来,研究发现IL-12信号通路在AD的神经炎症过程中扮演着重要角色。IL-12是一种由免疫细胞产生的细胞因子,能够调节机体的免疫反应。在AD患者的大脑组织和脑脊液中,IL-12水平显著升高,提示其可能参与了疾病的进展。

近期,《Nature Aging》杂志上发表的一项研究深入探讨了白细胞介素(IL)-12信号通路在阿尔茨海默病(AD)病理机制中的作用,为我们理解与治疗这一神经退行性疾病提供了新的视角。研究表明,阻断IL-12信号通路能够显著减轻AD相关的病理变化,包括降低大脑中淀粉样β(Aβ)沉积、改善认知功能障碍以及调节神经炎症反应等。该研究不仅揭示了IL-12信号通路在AD发病过程中的关键作用,还为未来的治疗策略提供了潜在的靶点。

 

研究团队利用AD样APP PS1转基因小鼠模型,通过条件性基因敲除技术,分别阻断了IL-12特异性受体(IL-12Rβ2)和IL-23特异性受体(IL-23R)的表达,以研究它们在AD病理中的作用。研究方法涵盖了单核RNA测序(snRNA-seq)、免疫组织化学染色、电子显微镜成像、脂质组学分析以及细胞培养等多种先进的实验技术。


研究结果表明,阻断IL-12信号通路能够显著降低APP PS1小鼠大脑中的Aβ负担,改善认知功能障碍,并调节神经炎症反应。具体来说,研究团队发现,与对照组相比,阻断IL-12信号通路的小鼠在海马区的Aβ沉积明显减少,同时在认知功能测试中表现更好。此外,阻断IL-12信号通路还能改善小鼠大脑中的髓鞘结构,增加成熟少突胶质细胞的数量,并增强小胶质细胞的吞噬功能,从而更有效地清除Aβ。

 

figure 1

图 IL-12 特异性受体亚基 IL12Rβ2 的缺失导致淀粉样蛋白负荷减少

该研究的发现对于理解IL-12信号通路在AD病理机制中的作用具有重要意义。首先,研究明确了IL-12信号通路在AD发病过程中的关键作用,为未来的治疗策略提供了潜在的靶点。其次,研究揭示了IL-12信号通路对神经元和少突胶质细胞的直接影响,提示其在调节神经炎症和维持神经细胞稳态中的重要作用。最后,研究还发现了IL-12信号通路在调节小胶质细胞功能中的作用,为开发新型免疫治疗方法提供了理论基础。

综上所述,该研究通过多学科的研究方法,深入探讨了IL-12信号通路在AD病理机制中的作用,并发现阻断该信号通路能够显著减轻AD相关的病理变化。这些发现不仅为理解AD的发病机制提供了新的视角,也为开发新型治疗方法提供了潜在的靶点。未来的研究可以进一步探索IL-12信号通路在不同阶段AD中的具体作用机制,以及如何通过调节该信号通路来实现更有效的疾病治疗。

原始出处:

Interleukin-12 signaling drives Alzheimer's disease pathology through disrupting neuronal and oligodendrocyte homeostasis. Nat Aging. 2025 Apr;5(4):622-641. doi: 10.1038/s43587-025-00816-2. Epub 2025 Mar 13. PMID: 40082619; PMCID: PMC12003168.

Tags: Nat Aging:阻断 IL-12 信号通路或成阿尔茨海默病治疗新靶点  

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