近日，在2023年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会上，研究人员给报告了SORAYA试验的新数据，用于治疗卵巢癌的新型ADC药物Mirvetuximab可能成为卵巢癌患者的新治疗标准，特别是铂类化疗耐药卵巢癌和叶酸受体-α(FRα)高表达的患者中产生有临床意义的抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性和耐受性。

研究人员表示，Mirvetuximab在这一人群中表现出 "有临床意义的抗肿瘤活性"，中位总生存期为15个月。 在24个月时，37%的患者仍然存活。整个队列的客观反应率（ORR）为32.4%。这一ORR与其他单药疗法的反应率（约为4%-13%）相比更胜一筹，而且无论之前有多少种治疗方法或之前是否接触过PARP抑制剂，反应率都是一致的。

Mirvetuximab是一种由FRα结合抗体、可裂解连接物和Maytansinoid有效载荷DM4(一种强效的微管蛋白靶向剂)组成的第一类ADC，可用于灭杀目标癌细胞。该药在患有铂类化疗抗性卵巢癌的妇女中表现出了良好的活性。去年11月，Mirvetuximab被美国食品和药物管理局加速批准，用于治疗FR-α阳性、铂金耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者在之前的一到三线系统治疗中出现进展。

SORAYA研究的结果有助于确立Mirvetuximab作为FDA批准的铂金抗性卵巢癌的新治疗方案。SORAYA是一项针对Mirvetuximab用于治疗铂耐药卵巢癌患者的单臂3期临床试验，共有106名患者入组，这些患者的肿瘤存在FRα高表达，并且先前已接受过1到3种的治疗方案。该研究的主要终点为研究者评估确认的客观缓解率(ORR)，次要终点是缓解持续时间(DOR)。

在参加SORAYA的患者中，55人曾接受过三线治疗，51人曾接受过一线或两线治疗，37%的患者曾接受过耐铂治疗。所有患者之前都接受过贝伐单抗，16%的患者之前在耐铂治疗中接受过贝伐单抗。

临床试验结果显示，在整个队列的34名应答者中，有5人完全应答，29人部分应答。应答持续时间为6.9个月。此外，71%的患者肿瘤缩小，51%的患者疾病得到控制。患者的中位总生存期（OS ）为15个月，在24个月时，有37%的患者存活。

在铂敏感性队列中接受贝伐珠单抗作为维持治疗或联合治疗的患者的 ORR 为34%（95%CI：24.6% ~ 44.5%），而在铂耐药卵巢癌队列中接受贝伐珠单抗治疗的患者的ORR为17.6%（95%CI：3.8% ~ 43.4%）。

此外，整个队列的中位总生存期为15个月，这因以前的治疗而有所不同；对于以前接受过一至二线治疗的患者，中位总生存期为18.7个月，而那些接受过三线治疗的患者则为11.6个月（1名患者以前接受过三线治疗，但不包括在此分析中）。

在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAE；所有等级，3-4级）包括视力模糊（41%，6%）、角膜病变（29%，9%）和恶心（29%，0%）。33%的患者因TRAEs而导致剂量延迟，20%的患者剂量减少，9%的患者停止治疗。

总之，SORAYA研究证明在FRα高表达铂耐药卵巢癌患者中，Mirvetuximab治疗具有抗肿瘤活性和临床意义的获益，且无论既往治疗顺序如何。

参考资料

Robert L Coleman, Ana Oaknin, Sandro Pignata, et al. Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) in Patients with PlatinumResistant Ovarian Cancer with High Folate Receptor Alpha (FRα) Expression: Evaluation of Sequence of Therapy on AntiTumor Activity in the SORAYA Study. 2023 SGO Annual Meeting on Women's Cancer.

Tags： SGO 2023：SORAYA研究数据公布，Mirvetuximab或成为靶向FRα阳性卵巢癌新星