2023世界肺癌大会（WCLC）于2023年9月9~12日在新加坡召开。作为肺癌领域备受关注的学术会议之一，来自解放军总医院胡毅教授和解放军总医院第5医学中心高铭教授牵头开展的卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗经治晚期NSCLC患者的疗效和安全性II期研究亮相本次大会。同时，卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期研究已在2023年ELCC大会上公布结果，疗效数据优异。基于II期研究的优秀数据，卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC的大型III期研究正在开展入组中。卡瑞利珠单抗联合抗血管药物法米替尼有望使更多晚期NSCLC患者治疗实现“去化疗化”，提高患者生存质量和治疗依从性。

 

卡瑞利珠单抗+法米替尼治疗经治NSCLC患者“惊艳亮相”

卡瑞利珠单抗联合法米替尼在既往治疗失败的转移NSCLC患者有效性和安全性研究以E-poster形式亮相本届WCLC会议。研究入组23位既往治疗失败的NSCLC患者，其中EGFR突变患者（6例）既往接受至少一种EGFR TKI治疗和≤2线化疗治疗，驱动基因阴性患者（17例）既往接受一线化疗或免疫治疗（7例）进展。入组患者均接受卡瑞利珠单抗（200mg，iv Q3W）联合法米替尼（20mg，po qd）治疗，主要终点为ORR，次要终点为DCR，PFS，OS和AEs。

图1 研究设计

 

研究结果显示，整体患者客观缓解率（ORR）为39.1%，疾病控制率（DCR）为95.7%，EGFR突变患者ORR为33.3%，DCR为100%，驱动基因阴性患者ORR为41.2%，DCR为94.1%；整体中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。卡瑞利珠单抗联合法米替尼的治疗方案，在接受多线治疗失败的晚期NSCLC患者中显示出卓越的疗效。

图2 客观缓解率和PFS曲线

 

安全性方面，≥3级TRAE发生率低于既往免疫联合化疗数据，卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗方案，整体安全性良好。

图3 安全性分析

 

卡瑞利珠单抗+法米替尼一线治疗PD-L1阳性NSCLC疗效优异

该研究是由上海市肺科医院周彩存教授牵头，评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的多中心、开放标签Ⅱ期篮子研究，研究纳入41例既往未经系统治疗的晚期NSCLC患者（PD-L1 TPS≥1%），EGFR和ALK阴性，主要研究终点为RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果显示，ORR达53.7%，中位PFS长达16.6个月，1年PFS率达58.9%，近六成患者1年疾病未进展，高于既往公布的免疫联合化疗或免疫单药数据。中位OS尚未达到，1年OS率达76.8％。研究结果展现了法米替尼与卡瑞利珠单抗协同增效的作用，发挥了1+1＞2的抗肿瘤效果。

 

图1 PFS曲线

图2 OS曲线

卡瑞利珠单抗联合法米替尼对PD-L1高表达或低表达NSCLC患者均具有显著疗效，疾病控制率（DCR）相似，分别为90%和95.2%；PD-L1高表达患者有更高的ORR，达到60%，充分证明抗血管生成联合免疫治疗的优异效果。

安全性方面，卡瑞利珠单抗和法米替尼的联合治疗方案安全性良好，避免了化疗相关毒副反应，患者总体耐受性良好。

图3 治疗组肿瘤缓解情况数据表

 

卡瑞利珠单抗+法米替尼大型Ⅲ期临床研究“静待花开”

基于卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗NSCLC患者Ⅱ期研究的优异结果，卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC患者的大型Ⅲ期研究正在开展。

 

在Ⅲ期研究中，患者将随机分配至卡瑞利珠单抗联合法米替尼组或帕博利珠单抗组，其中，卡瑞利珠单抗在既往治疗驱动基因阴性晚期NSCLC的研究中展示出强效的抑瘤作用，使晚期NSCLC患者总生存得到显著改善，非鳞癌和鳞癌中位OS均超越27个月，也在临床实践中给更多患者带来长生存的可能，让超过1/4的患者生存突破4年，把更多患者带到了临床治愈。因此，在卡瑞利珠单抗的基础上联合法米替尼，强强联合，必将给患者带来更好的生存获益。无论入组到试验组还是对照组均能降低患者治疗负担，从而在参与临床研究中获益。

 

图4 III期临床研究设计方案

 

卡瑞利珠单抗一线治疗晚期NSCLC患者，助力实现“临床治愈”

卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞和鳞状NSCLC的两项大型III期注册临床研究CameL、CameL-sq研究也取得了PFS和OS的双阳性结果。中位OS均超越27个月，是目前OS最长且唯一双OS阳性的国产PD-1抑制剂。

CameL研究显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC 患者，mOS达27.1个月，与对照组(19.8个月)相比延长了7.3个月，显著延长了总生存期。4年长生存数据也重磅发表于JTO，结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗4年OS率高达37.2%，使超1/3患者生存突破4年。3年OS率为39.3%，相较4年OS率，一年的时间OS率仅下降2.1%，意味着这些患者很可能生存突破5年，达到临床治愈。

图1 PFS OS曲线和4年OS率

 

CameL-sq研究显示，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC患者，mOS达27.4个月，与化疗组相比，mOS延长了接近1年，死亡风险显著降低43%。3年的OS率高达42.8%，超过2/5患者活过3年，体现了强效PD-1的长拖尾效应，让更多鳞癌患者获得长生存。

 

图2 PFS OS曲线

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞和鳞状NSCLC患者，是目前唯一取得双OS阳性且mOS最长，均超越27个月的国产PD-1抑制剂。非鳞癌中，4年OS率37.2%，使超1/3患者生存突破4年。CameL和CameL-sq相互印证，给患者带来长生存获益，达到“临床治愈”。

 

卡瑞利珠单抗+法米替尼未来可期

卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗和二线治疗II期研究均获得优异疗效，且安全性良好。卡瑞利珠单抗联合法米替尼大型III期研究也在开展中，期待该研究可为NSCLC患者一线治疗提供疗效和安全性更优的治疗方案。

 

卡瑞利珠单抗+法米替尼一线治疗NSCLC III期研究各中心信息全览

参考文献： 1. M Gao et al. 2023 WCLC. EP11.02-04 2. Shengxiang Ren et al. 2023 ELCC Abstract 43P 3. Zhou C et al. J Thorac Oncol. 2023.

4. Zhou C et al. 2022 ELCC 3MO

 

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