编者按：金秋九月，国际肺癌研究协会（IASLC）在新加坡如期召开了2023世界肺癌大会（WCLC）。同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授为我们带来了一份重磅报告（摘要号：P2.14-07）“卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）II期研究数据更新”。小编进行深入解读，以飨读者。

本研究纳入标准为：年龄18～75岁；组织学或细胞学证实的ES-SCLC；ECOG 0-1分；既往未接受系统治疗。患者接受4～6个周期的卡瑞利珠单抗（200 mg，D1，q3w）联合白蛋白紫杉醇（230 mg/m²，D1，q3w）与卡铂（AUC=5，D1，q3w），随后使用卡瑞利珠单抗维持治疗，直到疾病进展或无法耐受的毒性。主要终点为6个月时的PFS率。次要终点包括PFS、ORR、OS和安全性。

图1. 研究设计

从2021年4月到2023年3月，共有60例患者接受了至少一次卡瑞利珠单抗治疗。患者基线如下图所示。

 

55例患者至少接受一次基线后疗效评估。疗效数据显示：非确认的ORR为92.7%，确认的ORR为76.3%。6个月PFS率为50%，mPFS达到6.03个月，中位OS达到18.3个月，十分惊艳，再次证明了卡瑞利珠单抗强效抗瘤的显著特点。34例（56.7%）患者出现3或4级不良事件（AEs）。整体卡瑞利珠单抗联合疗法在ES-SCLC领域也展现出卓越的疗效和可控的安全性^[1，2]。

中国目前已经上市了16款免疫检查点抑制剂，恒瑞医药拥有2款。除了强效PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗，今年2月28日恒瑞医药自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗获得NMPA批准用于ES-SCLC一线治疗。阿得贝利单抗不同于进口的PD-L1，选择IgG4抗体，IgG4型抗体本身无补体依赖的细胞毒性作用（CDC），同时阿得贝利单抗进一步通过Fc段234A/235A定点突变改造，进一步降低了和免疫效应细胞表面FcγR结合的能力，从而消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），同时也降低了抗体依赖性细胞因子释放（ADCR）效应，抗体功能更加纯净，安全性更优^[3]。

有效性方面，III期临床研究CAPSTONE-1显示，中位总生存期（mOS）达15.3个月（HR 0.72；95%CI：0.58～0.90；Ｐ=0.0017），显著降低死亡风险28%；2年OS率达31.3%，是对照组的近2倍，使近1/3患者生存期突破两年。安全性方面，试验组irAE发生率为27.8%，较对照组仅增加10.6%；≥3级irAE试验组发生率均不超过1.8%。这充分印证了阿得贝利单抗在分子设计阶段蕴含的中国匠心，致力于为中国ES-SCLC患者带来更安全的新选择^[4]。作为全球唯一拥有PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂的药企，充分体现了恒瑞医药强大的研发实力。

回顾强效抗瘤型PD-1单抗卡瑞利珠单抗，已经在国内获批了2项肺癌适应症。CameL和CameL-sq研究分别是卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的III期研究，两项临床研究均展现出强效型免疫检查点抑制剂的特点。

2023年1月，CameL研究在JTO杂志上重磅公布了4年长期随访数据（数据截止时最短随访43.9个月），卡瑞利珠单抗联合化疗的中位总生存期（mOS）达27.1个月，与对照组(19.8个月)相比延长了7.3个月，显著延长了总生存期（HR 0.72, 95%CI：0.57～0.92，P=0.0038）。卡瑞利珠单抗联合化疗4年的OS率高达37.2%（化疗组25.6%），这意味着卡瑞利珠单抗让超过1/3的患者生存期突破4年。同时值得强调的是，数据显示3年的OS率为39.3%，而4年的OS率为37.2%，一年的时间OS率仅下降2个百分点，这说明卡瑞利珠单抗给患者带来的生存拖尾效应已经强劲展现^[5]。在这样的数据下，有理由相信更多患者的生存期将突破5年，达到临床治愈。卡瑞利珠单抗也成为目前唯一公布NSCLC患者4年长生存数据的国产免疫检查点抑制剂。

2022ELCC大会公布了CameL-sq研究3年随访数据。卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月，与化疗组相比，mOS延长了接近1年（27.4个月 vs. 15.5个月），死亡风险显著降低43%（HR 0.57，95%CI：0.44～0.74；P＜0.0001）。同时，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率高达42.8%，体现了强效PD-1的长拖尾效应，让更多鳞状NSCLC患者获得长生存^[6]。

强效型PD-1单抗卡瑞利珠单抗作为原研之光，持续致力于为中国肺癌患者带来更长生存，更久获益。同时，恒瑞医药作为全球唯一拥有PD-1与PD-L1抑制剂的民族药企，致力于满足患者多样化的需求，为中国肿瘤患者提供更长生存，更高安全性的选择。

参考文献 [1] Ren S, et al. ASCO, 2022, Poster 8564 [2] Ren S, et al. WCLC, 2023, P2.14-07 [3] Liu R, et al. Antibodies (Basel). 2020 Nov 17;9(4):64. [4] Wang J, Zhou C, Yao W, et al. The Lancet Oncology, 2022 Jun;23(6):739-747. [5] Zhou C et al. J Thorac Oncol 2023 May;18(5) [6] Zhou C, et al. 2021ELCC. Abstract 960

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