骨孤立性浆细胞瘤

骨孤立性浆细胞瘤(Solitary bone plasmacytoma，SBP) 是一种罕见的恶性浆细胞疾病，其特征为单克隆 (M) 浆细胞增殖，位于单个活检证实的病灶内，无明显多发性骨髓瘤 (MM) 的证据。标准治疗为总剂量40至50 Gray的放疗，神经受压时可联合手术。尽管多数可获得局部疾病控制（约90%），但约50%的患者在诊断后5年内进展为MM。

 

几项回顾性研究证实部分因素与生存结局相关，但结果也存在差异，特别是辅助化疗的影响一直存在很大争议，而相关文献数据主要依赖于新型化疗药物出现之前开展的小型回顾性病例系列。

 

为评估接受 SBP 治疗的患者的特征和结局，确定与进展为 MM 和死亡相关的因素，并评估辅助化疗是否改善结局，法国学者开展了一项纳入77例SBP患者的回顾性研究，近日结果发表于《Haematologica》。

研究结果

本研究纳入1992年至2020年间根据IMWG标准、经组织学证实诊断为 SBP 的患者77例（表1）。21例 (27.3%) 患者在2个不同部位接受了2次骨髓检查。29例 (37.7%) 患者的细胞遗传学可用，1例患者 (3.4%) 检测到t(4；14) 易位。8例 (10.4%) 患者的浆细胞免疫表型分析显示1例 (12.5%) 骨髓中存在单克隆浆细胞。所有患者均接受放疗，中位剂量为45戈瑞。血液科医生决定是否联合化疗和放疗，32/77例 (41.6%) 患者接受了化疗，其中8/32例 (25%) 患者为同步放疗，24/32例 (75%) 患者为辅助治疗（化疗开始的中位时间为放疗开始后4.3个月）。化疗主要包括免疫调节剂联合治疗 (28/32，87.5%)（表1）。

 

 

中位随访87.1个月，45例 (58.4%) 患者进展为MM，仅1例 (1.3%) 发生浆细胞瘤局部复发。13例 (16.9%) 患者死亡：10例 (76.9%) 死于MM，2例 (15.4%) 死于实体瘤，1例 (7.7%) 死因不明。5年无MM生存期 (MMFS)和 OS 分别为47.9%和86.8%。

 

排除8例 (10.4%) 接受同步化疗的患者以研究辅助化疗的影响，因为无法评估单纯放疗的缓解，并且同步化疗的适应症可能反映了更具侵袭性的疾病。与未接受化疗的患者相比，接受辅助化疗的患者在诊断时可检测到 M 成分的频率更高（分别为95.8%和73.3%，p=0.03）。放疗后未 CR 是给予化疗的主要原因，因为24例接受辅助化疗的患者均不符合放疗后 CR 标准，而仅接受放疗的患者CR为12/45 (26.7%)（p=0.002）。

 

 

接受辅助化疗的患者的5年 MMFS 为62.9%，而接受单纯放疗的患者为41.7% (p=0.2)（图1A）。

 

 

在多变量分析中，辅助化疗与降低进展为MM的风险相关 (HR=0.30，P=0.002)，放疗后达到CR 也存在相关性(HR=0.16，P=0.004)，而诊断时BMPC≥5%与进展为 MM 的风险增加相关 (HR=2.81，P=0.02)（表2）。

 

 

在整个研究人群中进行的敏感性分析中纳入所有77例患者，无论接受何种治疗（单纯放疗或联合化疗），达到 CR 的患者的5年 MMFS 均显著较高 (73.3% vs 32.9%，p=0.0004)。接受放疗+化疗（辅助或同步）治疗的患者的5年 MMFS 为56%，而接受单纯放疗的患者为41.7% (p=0.2)（图1B）。在多变量分析中，与 PR 或 PD 相比，达到 CR 与进展为 MM 的风险较低相关（HR=0.25）；化疗（辅助或同步）和BMPC≥5%不再与 MM 风险相关，但接近显著性（分别为HR=0.50和HR=2.40）。所有死亡均发生于基线时可检测到 M 成分的患者 (p=0.04)。年龄与死亡风险相关 (HR=1.06)，而化疗与死亡风险无关 (p=0.45)，完全治疗后达到 CR 与生存期改善相关 (HR=0.22)。

 

 

讨论&总结

这项纳入77例 SBP 患者的回顾性研究，证实约一半的患者将在5年内发生MM（5年进展为MM的风险52.1%，与文献数据相似）。此外化疗虽然经常是给予预后较差的患者，但患者进展为 MM 的风险较低。对一线治疗（放疗+/-化疗）的反应是与 MM 和死亡风险相关的主要因素，治疗后 CR 的患者在 MMFS 和 OS 方面具有更好的结局，因此治疗目标似乎应该是获得CR。

 

单纯放疗后的缓解往往不足，为辅助化疗在 SBP 的治疗管理中留下了重要的位置。许多回顾性系列未发现化疗的获益，但它们主要在新型药物时代之前开展。而一项纳入46例孤立性浆细胞瘤患者的研究显示，联合来那度胺-地塞米松与单纯放疗相比结局改善（5年无病生存率，81.7% vs 48.4%，p=0.047），另一项纳入61例 SBP 患者的回顾性研究也证实辅助化疗与进展风险降低相关（联合治疗与单纯放疗相比HR=0.2）。

 

总的来说，本研究证实了 SBP 治疗后达到 CR 的重要性，CR似乎是进展为 MM 的主要风险因素，也表明辅助化疗的获益，尤其是对于进展风险高的患者，即放疗后疾病持续存在的患者。

 

参考文献

Sophia Ascione,et al. Chemotherapy in solitary bone plasmacytoma to prevent evolution to multiple myeloma. Haematologica . 2023 Mar 23. doi: 10.3324/haematol.2022.282214.

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