卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指在40岁之前出现卵巢功能衰竭的一种生殖内分泌疾病，以原发或继发性闭经为主要特征，伴随血清卵泡刺激素水平升高和雌激素水平降低，表现为潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。

其全球发病率约1%～2%，在我国发病率可达3%。近年来，卵巢早衰的发病率逐年上升，发病年龄逐年提前，而女性的生育年龄逐年推后，生育问题成了国家社会难题，亟待解决。然而，卵巢早衰是一个递进过程。在早期，患者体内仍残存一定数量的卵泡，若在此时及早进行干预，也许可以挽救其生育能力。

有研究表明，富血小板血浆（platelet rich plasma，PRP）具有保护卵巢功能的作用。本文针对PRP的功能来探讨PRP治疗卵巢早衰的可能作用机制。

一、卵巢早衰的发病机制研究进展

卵巢作为女性的性腺，其主要作用为分泌生殖激素和产生卵母细胞。卵巢总卵泡数量有限且不可补充。随着女性年龄的增长，卵泡数量逐年减少，从胚胎时期的600万～700万个生殖细胞消减至围绝经期几千枚卵泡数量。若卵泡数量减少过快，可能会导致卵巢早衰，但这个过程复杂，病因繁多，发病机理不详。

1.氧化应激与卵巢早衰：卵巢早衰与氧化应激息息相关。氧化应激可引起异常卵泡闭锁，损害卵母细胞减数分裂，缩短端粒酶寿命，影响线粒体功能。线粒体功能障碍是衰老的标志之一，在线粒体中，存在一种蛋白酶可以去除错误折叠和聚集的蛋白质来维持蛋白质稳态和线粒体质量。若小鼠中线粒体蛋白酶缺失，将会导致卵巢卵泡数量减少和抗缪勒管激素降低，表现为卵巢早衰的临床症状。

线粒体DNA是衡量线粒体功能的另一个指标，单个卵母细胞包含数十万个线粒体DNA，这些线粒体DNA可以提供足够的ATP来保证精卵结合并支持胚胎发育。线粒体DNA拷贝数会随着年龄的增长在各种组织中持续下降，但在卵巢早衰期间，线粒体DNA拷贝数下降速度会更快。

2.卵巢周围环境的衰老：卵巢早衰不仅仅是卵母细胞的衰老，还包括周围环境的衰老，包括颗粒细胞及细胞外基质。颗粒细胞是组成卵泡的最大细胞群，是雌孕激素的主要来源。

颗粒细胞可以分为两组：一组是紧邻基膜的壁层颗粒细胞，排卵后壁层颗粒细胞就变成黄体细胞的一部分，产生支持胚胎植入子宫内膜的孕激素；另一组是环绕在卵母细胞周围的卵丘细胞，它能够促使卵母细胞成熟。在卵巢衰老过程中，颗粒细胞凋亡坏死，影响miRNA功能作用，减少雌激素的分泌，最终导致卵泡闭锁。Jiang等发现颗粒细胞中的m6A mRNA去甲基化酶可延缓卵巢衰老的进展，这也侧面说明颗粒细胞可影响卵巢功能。

卵巢的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）包含基底层、卵丘-卵母细胞复合体和基质。卵泡最初被卵巢基质包围，后从卵巢皮层移动到柔韧的髓质中发育生长，最终回到卵巢皮层排卵。卵巢基质中含有丰富的免疫细胞，其中最丰富的细胞是巨噬细胞。巨噬细胞可以经典地活化成M1，交替活化成M2表型。

Zhang等发现随着年龄的增长，巨噬细胞的总数不会改变，M1/M2的比例却会改变，主要表现为M2巨噬细胞增加，M1巨噬细胞减少。前者在感染后期活跃，重塑ECM和促进组织修复，导致卵巢纤维化，是衰老的表现之一。后者存在于炎症的急性期，产生促炎细胞因子，如IL-6和TNF-α，在衰老卵巢中含量丰富。此外，除了M1和M2细胞外，在老年卵巢中还发现了独特的多核巨噬细胞群。这些都暗示衰老卵巢周围微环境与免疫应答息息相关。

3.目前涉及卵巢早衰的信号通路：卵巢功能的平衡往往由卵巢储备功能的消耗及原始卵泡的激活来决定。在原始卵泡的激活过程中，存在两条重要信号通路：PTEN/PI3K/Akt信号通路和FOXO3a的磷酸化。

PTEN/PI3K/Akt信号通路是控制原始卵泡募集和生长的信号通路之一，其主要作用是使细胞生长、分化和新陈代谢，以及维持基因组完整性。该信号通路加速，可能导致原始卵泡过度激活。非磷酸化的FOXO3a维持原始卵泡处于静止状态。反之，FOXO3a的过度磷酸化会导致原始卵泡的整体激活，进而卵巢早衰。在这个过程中，颗粒细胞的雷帕霉素复合物1(mammalian target of rapamycin, mTOR) 可促进KIT配体产生，在卵母细胞中激活KIT和PI3K/Akt信号传导通路和FOXO3a磷酸化，不可逆地启动原始卵泡发育，从而导致卵巢早衰的发生。

二、目前治疗卵巢早衰的策略

目前POF的治疗手段繁多，在临床上常以激素补充治疗为主，辅以促排%

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