羟氯喹（HCO），是一种安全有效的治疗系统性红斑狼疮（SLE）的药物。一项对47名SLE患者进行的随机双盲安慰剂对照研究显示了HCO治疗的益处，其中停药后6个月内，临床SLE发作的风险增加了2.5倍。与继续服用HCO的患者相比，服用安慰剂的患者发生严重sLE恶化的相对风险为6.1。关于HCO治疗的药物管理的数据很少，SLE患者的最佳日剂量也存在争议。有研究为SLE患者推荐的平均维持剂量为每天一次或两次200mg。然而，眼科医生建议每日剂量不应超过6.5毫克/千克，以避免视网膜毒性。

HCQ水平可以通过高效液相色谱法（HPLC）进行定量，并且已经报道了HCQ全血浓度与类风湿关节炎（RA）患者临床疗效之间的关系。研究者假设SLE患者可能存在类似的关系。为了研究这一点，测量了143名未选择的SLE患者的全血HCO浓度，这些患者均接受了400mg/天的HCO治疗。首先研究了HCO测定当天（第0天）HCQ浓度与SLE活动之间的关系，然后检查了这些基线HCO浓度是否可预测随后6个月内的发作。

 

方法：在盲法条件下，在143名未经选择的SLE患者中测量了全血HCQ浓度，这些患者每天接受HCQ400毫克至少6个月。在6个月的随访期间，研究了这些浓度与当前疾病活动度和随后恶化的关系。

结果：基线时，23例患者患有活动性疾病（平均+/-SDSLE疾病活动指数12.4+/-7.5）。该组的平均全血HCQ浓度明显低于120例非活动性疾病患者（694+/-448ng/ml对1，079+/-526ng/ml;P=0.001）。在基线时疾病不活跃的120例患者中，随访期间疾病加重的14例（12%）患者基线时的平均HCQ浓度显著低于疾病保持不活动的患者。多因素logistic回归显示，HCQ浓度是急性加重的唯一预测指标（比值比0.4[95%置信区间0.18-0.85]，P=0.01）。受试者工作特征曲线分析显示，全血HCQ浓度临界值为1，000ng/ml，随访期间加重的阴性预测值为96%。

结论：低全血HCQ浓度与SLE疾病活动度有关，是疾病加重的有力预测指标。定期的药物测定和个体化治疗可能有助于提高系统性红斑狼疮患者HCQ治疗的疗效。

 

研究者还发现，非活动性SLE患者的低基线血Hco浓度与随后6个月发生SLE发作的风险密切相关。这与HCO的药代动力学特性一致，HCO具有较长的终末消除半衰期（>40天），血液浓度的日内变化较小。在单变量分析中，低C3水平和抗dsDNA阳性也与SLE发作的风险相关，并且以前在一些研究中被确定为SLE恶化的预测因素，而在其他研究中没有被确定。在其多变量分析中，基线血HCO浓度是随后SLE发作的唯一预测因素。SLE的发病率目前很难预测，目前的结果表明血液HCO测定在这方面有很大的潜力。此外，对于当患者的C3水平下降或检测到抗DNA抗体时应采取的措施，目前尚无共识。

总之，这些发现明显表明全血中HCQ的常规测定可能有助于识别有疾病恶化风险的LE患者，并优化治疗效果。研究者目前正在组织一项随机前瞻性研究，旨在确定个体化HCO给药计划的潜在益处，该计划旨在将全血HCO浓度维持在1000ng/ml以上。

 

参考文献：Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Hulot JS, et al. Low blood concentration of hydroxychloroquine is a marker for and predictor of disease exacerbations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006;54(10):3284-3290. doi:10.1002/art.22156

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