编者按：2023年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于10月20日-24日在西班牙马德里召开，ESMO是欧洲乃至全球最负盛名和最具影响力的瘤学会议之一，与临床医生、研究人员分享肿瘤学的最新进展，并将科学转化为更好的癌症患者护理，承载着医学界最先进的技术和最权威的学术交流。本期「医悦汇」分享乳腺癌领域重磅研究。

乳腺癌

01 新辅助QL1209与帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛在早期或局部晚期、HER2阳性、ER(-)/PR(-)乳腺癌中的比较：一项多中心、随机、双盲、等效的III期研究

背景

曲妥珠单抗（T）和帕妥珠单抗（P）+多西他赛双重HER2阻断作为新辅助治疗显示出更高的病理完全缓解（pCR）率，并被FDA和EMA批准用于早期HER2阳性乳腺癌。QL1209是原药帕妥珠单抗（P）的生物仿制药。我们展示了一项3期研究的结果，比较了QL1209和帕妥珠单抗（P）在早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的有效性、安全性和免疫原性。

方法

符合条件的患者为HER2阳性、早期（T2-3、n2-1、M0）或局部晚期（T2-3、N2-3、M0或T4，任何N、M0）、ER（-）和PR（-）乳腺癌，原发肿瘤直径大于2cm，既往未接受过任何抗癌治疗。患者随机分配（1:1，按疾病分期分层）接受QL1209或P的新辅助治疗（第1周期加载剂量840 mg，第2至第4周期加载剂量420 mg）加T和多西他赛每3周1次，共4个周期。

结果

517名患者入组（中国52个站点），516名患者（QL1209/P: n=257/259）接受了新辅助治疗，其中482名（93.2%）接受了手术（QL1209: 238;P: 244）。QL1209患者109例(42.7%)，P患者117例（45.2%）；tpCR阳性率（QL1209:P） 0.946 (90% CI: 0.8 ~ 1.11)， P =0.014。teae和Gr≥3 teae的发生率:(QL1209 vs P) (94.6% vs 96.1%;Gr≥3,31.9% vs 34.7%)。贸易:77.4%对78%。两组之间ADA和Nab的发生率相似(2.3% vs 3.1%;0.8% vs 0.8%)。

结论

在早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者中，QL1209的疗效与帕妥珠单抗（P）相当，并显示出相当的安全性和免疫原性。

02 KN026联合多西他赛作为HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌（BC）的新辅助治疗：一项单臂、多中心、II期研究

背景

曲妥珠单抗（H） +帕妥珠单抗（P）联合细胞毒性药物一直是HER2或局部晚期乳腺癌（BC）围手术期。即使疗效很高，但仍需探索优化的治疗策略。KN026是一种靶向HER2结构域II和IV的双特异性单克隆抗体。在临床前研究中，KN026的疗效与曲妥珠单抗（H）联合帕妥珠单抗（P）相当或更好。在一系列晚期HER2+实体瘤以及一线HER2+乳腺癌和胃癌的临床试验中，其优越的疗效也得到了验证KN026联合多西他赛作为HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌（BC）患者新辅助治疗的结果。

方法

HER2+早期或LABC患者接受4个疗程的KN026 (30mg/kg, ivgtt d1, q3w)和多西他赛(75mg /m2, ivgtt d1, q3w)作为新辅助治疗。主要终点为tpCR率。次要终点为bpCR、ORR、安全性等。

结果

从2021年8月9日至2022年7月29日，共招募了来自5个站点的30名患者。II期16例(53.3%)，III期14例(46.7%);26例(86.7%)PTS伴活检证实的淋巴结转移;激素受体阳性15例(50.0%)。截至2022年11月21日，该研究完成了主要结果。28名患者完成手术后进行病理评估，2名患者因不良事件提前退出研究。FAS的tpCR率为56.7% (17/30,95% CI: 37.43% ~ 74.53%)， bpCR率为60% (18/30,95% CI:40.60% ~ 77.34%)， ORR为90.0% (27/30,95% CI: 73.47% ~ 97.89%)。teae发生率为100% (30/30)，CTCAE分级≥3级teae发生率为53.3%(16/30)。最常见的(≥5%)≥3级teae是中性粒细胞计数下降(50%，15/30)，白细胞计数下降(40.0%，12/30)，淋巴细胞计数下降(10%，3/30)。7例(23.3%)患者因不良事件需要减少多西他赛剂量。KN026和多西他赛相关的SAEs仅发生在1例患者中。

结论

KN026联合多西他赛作为新辅助治疗对早期HER2或局部晚期乳腺癌（LABC）患者显示出有希望的临床疗效和可接受的安全性。有必要在大规模随机对照试验中进一步验证。

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