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目的:中性粒细胞在宿主防御中很重要。然而,中性粒细胞也与炎症和器官损伤有关。该研究的目的是评估风湿性多肌痛中性粒细胞活化标志物是否增加。
方法:使用ELISA测定健康个体(n=30)和PMR患者(n=60)在发作时和用糖皮质激素治疗时的免疫复合物(IC)、钙保护素和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的水平。在存在FcγRIIA抑制性抗体(IV.3)的情况下评估血浆介导的中性粒细胞活化。
结果:PMR患者血浆钙保护素和NETs水平升高(p < 0.001)。从机制上讲,中性粒细胞活化由存在于血浆中的IC驱动,能够以FcγRIIA依赖的方式(p <0.01)上调中性粒细胞激活标记物CD66b和CD11b(p < 0.0001)。
值得注意的是,IC的循环水平与血浆诱导的CD66b和CD11b相关(r = 0.51, p = 0.004; r = 0.46, p = 0.01),并且在糖皮质激素治疗后降低。 与NETs相比,糖皮质激素治疗后钙保护素显著降低(p < 0.001)。与重叠疾病患者相比,无重叠巨细胞动脉炎(GCA)的PMR患者的钙保护素更高(p = 0.014)。有趣的是,肌肉骨骼受累与糖皮质激素治疗开始前钙保护素水平升高相关(p = 0.036)。
结论:中性粒细胞活化,包括NET的形成,通过IC介导的FcγRIIA的参与在PMR中增加。临床上,中性粒细胞活化与肌肉骨骼受累相关,钙保护素(而非NETs)是PMR患者治疗反应的生物标志物。总之,IC介导的中性粒细胞活化是PMR发病机制中的一个中心过程,可识别潜在的新治疗靶点(FcγRIIA),以及疾病监测的可溶性标志物(钙保护素)。
文献来源:
Michailidou D, Johansson L, Kuley R, et al. Immune complex-mediated neutrophil activation in patients with polymyalgia rheumatica [published online ahead of print, 2022 Dec 23]. Rheumatology (Oxford). 2022;keac722. doi:10.1093/rheumatology/keac722
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