在多发性硬化症(MS)中，不可逆的残疾积累可能发生在疾病的任何阶段，并通过2个主要机制:复发相关恶化(RAW)和复发活动无关的进展(PIRA)。然而，即使在没有正式诊断为继发性进展性MS的患者中，与主要的潜在神经退行性成分相关的PIRA似乎也是最重要的机制。

那么，多发性硬化症患者首次脱髓鞘事件后，病情发展不依赖于复发活动(PIRA)的长期结果是什么?

在复发性多发性硬化症(MS)中，独立于复发活动的进展(PIRA)是导致不可逆残疾积累的主要事件。

西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦大学医院神经病学/神经免疫科，加泰罗尼亚多发性硬化症中心Carmen Tur等在JAMA Neurology发表研究文章，探讨首次脱髓鞘发作时PIRA的临床和神经影像学预测因素，以及与PIRA患者长期临床结果相关的因素。

这项队列研究于1994年1月1日至2021年7月31日进行，包括因多发性硬化症首次脱髓鞘发作的患者。如果患者拒绝参与、有其他诊断、不符合方案要求、人口统计信息不一致或临床评估少于3次，则将被排除在外。

 1128例患者(平均[SD]年龄32.1[8.3]岁;781名女性(69.2%)被纳入研究，277名(25%)患者在7.2(4.6-12.4)年(首次PIRA)的中位随访时间(IQR)内发生1次或1次以上PIRA事件。

在所有PIRA患者中，277例患者中86例(31%)发展为早期PIRA, 144例患者中73例(51%)发展为活动性PIRA。

与无PIRA的患者相比，患有PIRA的患者年龄稍大，有更多的脑损伤，并且更有可能出现寡克隆带。

长期结果:独立于复发活动进展(PIRA)与无PIRA比较以及PIRA亚组之间的比较

第一次发作时年龄较大是PIRA的唯一预测因素(每增加十岁HR, 1.43;95% CI, 1.23-1.65; P < 0.001)。

PIRA患者EDSS年增长率更大(0.18;95% CI, 0.16-0.20 vs 0.04;95% CI, 0.02 ~ 0.05;P < 0.001)，达到EDSS 6.0的风险增加8倍(HR, 7.93;95%CI, 2.25-27.96;P = 0.001)。

长期结果:与独立于复发活动的进展(PIRA)与复发相关恶化(RAW)比较

早期PIRA的EDSS年增长率高于晚期PIRA (0.31;95% CI, 0.26-0.35 vs 0.13;95%CI, 0.10-0.16;P <0.001),达到EDSS 6.0的风险比第一次发作高26倍(HR, 26.21;95%CI, 2.26-303.95;p = 0.009)。

在这项包括1128例首次脱髓鞘事件的多发性硬化症患者的纵向队列研究中，与未出现PIRA的患者相比，出现PIRA的患者发生严重残疾的时间显著缩短。在多发性硬化症的前5年内出现PIRA的患者发生严重残疾的风险比在疾病晚期首次出现PIRA的患者高26倍。

这项队列研究的结果表明，PIRA本质上是一种与不利的长期残疾结果相关的不可逆现象，特别是如果这种PIRA事件发生在病程早期。在首次脱髓鞘事件后，尽早确定所有将发生PIRA的患者，特别是早期的PIRA，可能会导致更好的治疗选择，并随后产生更好的长期结果。

原文出处

Tur C, Carbonell-Mirabent P, Cobo-Calvo Á, et al. Association of Early Progression Independent of Relapse Activity With Long-term Disability After a First Demyelinating Event in Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. Published online December 19, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.4655

Tags： JAMA Network Open:多发性硬化症患者首次脱髓鞘事件后出现PIRA提示不良长期预后