注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，影响全球约5%的儿童和2.5%的成人。ADHD不仅表现为注意力不集中、多动及冲动等核心症状，还与自杀行为、物质滥用、意外伤害、交通事故及犯罪行为风险显著相关。临床上，药物治疗（包括兴奋剂和非兴奋剂）是管理ADHD的主要手段之一，尤其在学龄及成年群体中广泛应用。近年来，ADHD药物处方数量显著上升，引发了公众和临床人员对其有效性和安全性的广泛关注。尽管多项随机对照试验（RCT）证实了药物对核心症状的缓解作用，但对于更广泛社会行为结局的影响证据有限，且RCT往往排除部分临床实践中常见的患者，限制了其结果的普适性。

本研究基于瑞典全国注册数据，采用目标试验模拟方法，系统评估了ADHD药物治疗对自杀行为、物质滥用、意外伤害、交通事故及犯罪等五大关键临床及社会行为结果的影响。结果显示，药物治疗显著降低了首发及复发事件的发生率，特别是在既往有相关事件史的患者中效果更明显，刺激剂类药物的效果优于非刺激剂类药物。这为临床实践提供了代表性强且具因果推断力的证据，填补了随机对照试验在广泛临床结局评估上的空白。

图：研究人群的筛选

研究人员利用瑞典全国多项高质量登记数据库，纳入2007年至2018年期间新诊断ADHD的6至64岁居民共148581人，其中84282人（56.7%）在诊断后三个月内开始药物治疗。采用目标试验模拟设计，将患者复制成两组克隆——一组模拟开始并维持药物治疗，另一组模拟未开始治疗，消除生存偏倚。通过加权回归模型调整潜在混杂因素，分析了2年随访期间首发及复发的五项主要结局事件。结果同时比较了刺激剂（甲基苯丙胺、安非他命等）与非刺激剂（阿托莫西汀、胍法辛等）的疗效差异。

研究结果

1、药物治疗与首发事件风险

自杀行为：开始药物治疗组的首发自杀行为发生率为每千人年14.5例，显著低于未治疗组的16.9例（调整后发生率比0.83，95%CI 0.78-0.88）。

物质滥用：药物治疗组发生率为58.7例/千人年，低于69.1例的未治疗组（发生率比0.85，95%CI 0.83-0.87）。

交通事故：发生率24.0对27.5例/千人年（发生率比0.88，95%CI 0.82-0.94）。

犯罪行为：65.1对76.1例/千人年（发生率比0.87，95%CI 0.83-0.90）。

意外伤害：两组差异不显著（发生率比0.98，95%CI 0.96-1.01）。

图：在两年随访期间，各类结局首次发生的累积发病率：自杀行为、药物滥用、意外伤害、交通事故和犯罪行为，均按ADHD药物治疗策略进行分层

2、药物治疗对复发事件的影响更显著，所有五项结局均显示显著风险降低，其中自杀行为复发发生率比为0.85，物质滥用为0.75，意外伤害为0.96，交通事故为0.84，犯罪行为为0.75。

图：ADHD药物治疗与ADHD患者在两年随访期间首次及复发性结局事件发生率的关系

3、刺激剂药物较非刺激剂药物在降低五项结局事件发生率上效果更佳。

4、既往有相关事件史的患者，药物治疗的风险降低更为明显，表明对高风险人群效果尤为显著。

图：两年随访期间结局复发事件的发生率

5、不同年龄及性别亚组分析显示，成人和女性患者在某些结局（如物质滥用和犯罪）中获益更大。

研究结论

本研究通过目标试验模拟设计，利用全国性真实世界数据，系统证明了ADHD药物治疗在减少自杀行为、物质滥用、交通事故及犯罪风险等重要临床社会结局上的积极作用，尤其对复发事件及高风险患者群体现显著保护效应。刺激剂药物的疗效优于非刺激剂药物，支持其作为一线治疗的临床指南建议。尽管对意外伤害首发事件影响不显著，但复发事件风险降低提示临床意义。研究结果为患者、临床医生和政策制定者提供了关于ADHD药物治疗综合效益的重要参考，推动对治疗决策的科学评估。

原始出处

Zhang L, Zhu N, Sjölander A, et al. ADHD drug treatment and risk of suicidal behaviours, substance misuse, accidental injuries, transport accidents, and criminality: emulation of target trials. BMJ. 2025;390:e083658. Published 2025 Aug 13. doi:10.1136/bmj-2024-083658

Tags： BMJ：注意缺陷多动障碍药物治疗显著降低自杀行为及犯罪风险