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阿尔茨海默病(AD)是全球65岁以上人群残疾的主要原因,也是全球第五大死因。AD已成为老年人的全球健康威胁。它是一种具有复杂病理生物学的异质性疾病。AD的核心病理特征是大脑中的淀粉样斑块和神经原纤维缠结(NFT),伴有相关的突触和神经元损伤,导致认知缺陷。淀粉样蛋白-β(Aβ)肽和Tau蛋白分别是斑块和缠结的主要成分。许多研究表明,NFT 的数量和位置与神经元丢失、AD 疾病严重程度和临床病程密切相关。
目前尚无减缓AD进展的药物。考虑到AD的复杂和多因素病理,中医药比具有单靶点活性的合成药物更安全,并且含有多种活性成分,可以同时作用于多个靶点,并对AD患者产生协同干预。临床试验表明,中医药对AD患者早期预防AD以及改善认知和大脑活动有积极作用。进一步探索AD相关信号通路的调控机制,有利于揭示中草药干预AD的治疗靶点。然而,尚未对AD研究中中医干预中的信号通路进行系统评价。因此,此研究旨在揭示中医药治疗阿尔茨海默病(AD)的经典信号通路和重要潜在靶点,为中医药及其有效成分的进一步研究提供支撑。
材料和方法:文献调查采用PubMed、Web of Science、Google Scholar、CNKI等数据库,以“阿尔茨海默病”、“中药材”、“中草药”、“天然植物”为主要关键词。
结果:中药可以调节与AD病理进展相关的信号通路,包括NF-κB、Nrf2、JAK/STAT、泛素-蛋白酶体通路、自噬-溶酶体通路相关AMPK/mTOR、GSK-3/mTOR和PI3K/Akt/mTOR,以及SIRT1和PPARα通路。它可以通过多靶点调节通路之间的串扰,从而维持慢性炎症相互作用平衡,抑制氧化应激损伤,调节泛素-蛋白酶体系统功能,调节自噬,最终改善AD患者的认知障碍。
结论:中医药可以多层次、多靶点、多方位地预防和治疗AD,深入研究中医药防治AD的发病机制,开发抗AD新药可为探索AD发病机制和开发抗AD新药提供新思路。
细胞内信号通路介导细胞生命周期中的重大事件,与AD发展密切相关。同时,在生物体的进化过程中,主要信号通路之间建立了复杂而密切的联系。此研究从信号通路的角度综合和总结了中医药对AD的作用机制和潜力。综上所述,未来应深入开展中医药AD防治研究,为探索AD发病机制、筛选AD治疗的潜在靶点提供新思路,为进一步开发新型AD治疗药物奠定一定基础。
原文:Ding MR, Qu YJ, Hu B, An HM. Signal pathways in the treatment of Alzheimer's disease with traditional Chinese medicine. Biomed Pharmacother. 2022 Aug;152:113208. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113208. Epub 2022 May 31. PMID: 35660246.
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