今年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会(ASCO)第51届年会在芝加哥如期召开，会上公布了几项卵巢癌领域的重要研究结果，如下：

 

一、PD-L1抑制剂——Avelumab治疗未筛选患者

 

在这项Ib期研究中，75名患有难治性或复发性卵巢癌的患者接受了静脉注射avelumab治疗（剂量10 mg/kg，每2周）。中位年龄62岁。患者病理类型主要为浆液性(70.7%)，大多数治疗3次以上（68%）。PD-L1阳性不是入组本研究的必须条件。

 

研究主要终点评估药物安全性和耐受性，次要结局为客观缓解率、无进展生存期、PD-L1状态。反应依据RECIST和免疫相关缓解标准(irRC)。

 

病情稳定率为44%，疾病控制率为54.7%。中位治疗持续时间为12周，中位起效时间为9周。中位疗效持续时间为21周，其中62.5%患者疗效持续。

  

14.7%的患者肿瘤缩小≥30%，包括2名透明细胞癌患者。在这些患者中，依据RECIST标准，8人部分缓解，依据IRRC，2人缓解。

 

研究还评估了每个治疗亚组的缓解情况，结果显示低肿瘤负荷(≤58mm; n = 40)、既往治疗次数少(≤1)、铂类敏感性肿瘤（无进展间期>12个月）的患者客观缓解率(ORR)高。

 

依据RECIST标准，在低肿瘤负荷患者中，客观缓解率为15%，而在高肿瘤负荷患者(>58mm; n = 35)中客观缓解率仅为5.7%。此外，既往接受3次及以上治疗的患者客观缓解率低于接受1次及以下的患者(7.8% vs 21.4%)。铂类敏感性肿瘤患者与铂类耐药性肿瘤患者的客观缓解率分别为20% vs 9.1%。

 

来自弗雷德哈钦森癌症研究中心和西雅图癌种护理联盟的项目负责人项目负责人Disis表示：“临床相关的3级和4级治疗相关不良事件发生率低，仅为8%。这一数据与该类别其他抗体药物的3/4级不良事件发生率一致。发生3级不良事件的不超过1人，未发生4级或5级不良事件，无治疗相关死亡。”

 

二、Pembrolizumab治疗PD-L1阳性晚期卵巢癌患者的有效性

 

在这项Ib期研究中，研究者使用22C3抗体克隆鉴定膜表面PD-L1阳性情况（表达率≥1%）。在筛选的96例患者中，49人（51%）为PD-L1阳性。这些阳性患者接受了pembrolizumab治疗 （10 mg/kg，每2周）。其中26人可评效。

 

纳入患者中位年龄为57.5岁，白人为主（61.5%），主要病理类型为腺癌（46.2%），34.6%为高级别浆液性癌。53.8%患者接受了辅助或新辅助治疗，80.8%患者既往接受过4次及以上治疗。

 

客观有效率为11.5%，包括1例完全缓解（3.8%），2例部分缓解（7.7%）。另外有11.5%患者肿瘤缩小不到30%。6例患者（23.1%）病情稳定。疾病控制率为34.6%。中位起效时间为8周，中位疗效持续时间尚未到评价时间。

 

研究作者，来自法国Villejuif Gustave Roussy肿瘤研究所的作者Andrea Varga（MD）在报告时说，“ Pembrolizumab展示出其在治疗深度治疗后的转移性卵巢癌的有效性。我们仍在分析缓解率与PD-L1表达之间的关系，探究其他可能的预测生物标记物。”

 

69.2%的患者出现了明显的不良事件，包括关节痛（23.1%）、腹泻 (11.5%)、恶心 (11.5%)、甲状腺功能低下 (11.5%), 和疲劳(7.7%)。甲状腺功能亢进、瘙痒、皮疹和血小板减少发生率均为7.7%。 的高级别副反应为转氨酶升高 (3.8%)。

 

Varga说到，“Pembrolizumab安全性好，毒性低。无治疗相关死亡，也未出现因治疗相关不良事件而停药的病例”。

 

Pembrolizumab是一种高亲和力的结合PD-1的人源化IgG4-kappa抗体。目前正在研发应用于30种以上肿瘤类型。FDA批准其用于治疗ipilimumab或BRAF抑制剂治疗后进展的进展期黑色素瘤。

 

2015年6月1日，FDA批准优先审查pembrolizumab用于治疗既往化疗或靶向治疗失败的非小细胞肺癌患者的可能性。pembrolizumab在2014年10月被认定为治疗非小细胞肺癌的突破性疗法。

 

三、AZD1775对铂类敏感的TP53突变的卵巢癌有效

 Amit M. Oza等人参与一项铂类敏感的TP53突变的卵巢癌患者AZD1775+紫杉醇和卡铂（P/C）方案化疗的国际性II期临床试验结果将于2015年6月1日上午8时至11时在ASCO会议上作口头汇报。

 

研究表明TP53缺失的细胞在接受基因毒性药物+Wee1抑制剂AZD1775（MK-1775）治疗时出现合成致死。晚期实体瘤患者能良好耐受AZD1775+C治疗。

 

Amit M. Oza等人研究AZD1775+P/C与P/C两种方案治疗TP53突变的卵巢癌患者的有效性。

 

该研究共纳入了121例TP53突变的卵巢癌患者，随机分为AZD1775/P/C组和P/C组，两组分别有59例和62例。PFS数据由独立机构审核，AZD1775/P/C组RECEIST增强版的PFS要长于P/C组（HR=0.63，中位值分别为34.14周和31.86周）。ORR分别为81.4%和75.8%、基于CA-125标准的缓解率两组分别为81.35%和74.19%。OS数据尚不成熟。

 

最常见的副反应为恶心（AZD1775/P/C组和P/C组分别为78.0%和60.0%），腹泻（AZD1775/P/C组和P/C组分别为74.6%和36.7%），脱发（AZD1775/P/C组和P/C组分别为54.2%和66.7%）和乏力（AZD1775/P/C组和P/C组分别为54.2%和55.0%）。

 

有85例患者出现三级以上副反应（AZD1775/P/C组和P/C组分别为78.0%和65.0%），还有25例患者因副作用退出试验（AZD1775/P/C组和P/C组分别为20.3%和21.7%）。

 

AZD1775/P/C方案能显著改善卵巢癌患者PFS，预设的首要和次要PFS有效性都满足临床需要，并且卵巢癌患者能耐受该方案。

 

 

 

 

 

 

参考链接：

1.http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_147724.html

2.http://meeting.dxy.cn/specials/asco2015/article/108387

3.http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NjU1MjczNA==&mid=210451578&idx=3&sn=22fbae2bdfd8c3e693c73d9e986e026b&scene=5#rd

4.http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-79488_53.html

 

 

 

 

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