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背景:巴戟天(MO)是一种中药,用于治疗骨质疏松症。M13是一种基于MO的蒽醌化合物,已知可抑制破骨细胞活性。然而,M13是否促进间充质干细胞(MSCs)成骨分化及其潜在机制仍不清楚。
目的:研究M13对MSCs增殖和成骨分化的影响,并阐明其潜在机制。
方法:通过CCK8测定、克隆形成测定、免疫荧光、RT-qPCR和Western blot评估M13暴露对MSCs增殖的影响。
通过ALP和茜素红S染色、成骨相关基因(Runx2、Col1a1和Opn)表达和胎肢外植体培养,评估M13介导的体外和体外成骨作用。
分子对接用于靶信号通路筛选。通过引入XAV939(Wnt/β-catenin信号抑制剂),分析了M13促进MSCs成骨分化的潜在信号机制。
结果:M13对骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化有明显的促进作用。M13处理增强了MSCs的生存能力和克隆数量。同时,M13促进骨髓间充质干细胞的成骨基因表达,增强ALP强度和茜素红S染色。
在机制方面,M13与WNT信号复合物的对接位点强烈相互作用,从而激活WNT/β-catenin通路。此外,XAV939在体外和体外均部分抑制了M13介导的成骨作用,这证实了Wnt/β-catenin轴是M13诱导的MSCs成骨分化的关键调节因子。
结论:该研究首次阐明了M13在体外通过刺激Wnt/β-catenin途径显著促进MSCs的成骨分化,为支持基于MO或M13的骨质疏松症治疗提供了新的证据。
文献来源:
Li C, Tian L, Wang Y, et al. M13, an anthraquinone compound isolated from Morinda officinalis promotes the osteogenic differentiation of MSCs by targeting Wnt/β-catenin signaling [published online ahead of print, 2022 Nov 7]. Phytomedicine. 2022;108:154542. doi:10.1016/j.phymed.2022.154542.
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