艰难梭菌（Clostridioides difficile）通常被称为C. difficile或C. diff，其是一种会引发严重肠道疾病的细菌，正如其名字那样，这种细菌难以研究且其感染难以治疗；大约六分之一被感染的个体都会在两个月内再次复发疾病，然而，目前科学家们并没有阐明为何相比一些人而言，在另一些人群中，艰难梭菌的感染非常难以治疗。

人类的肠道中充满了数以万亿计的微生物，这些微生物会影响多种病原体的毒力，截止到目前为止，科学家们很少理解艰难梭菌如何与胃肠道中丰富的微生物进行相互合作。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Enterococci enhance Clostridioides difficile pathogenesis”的研究报告中，来自费城儿童医院等机构的科学家们通过研究发现，一种抗生素耐药性的机会致病菌—肠球菌或能与艰难梭菌相互协作，重塑并增强肠道中的代谢环境，从而使得艰难梭菌不断茁壮成长。

人类机体肠道中的肠球菌或会促进艰难梭菌的感染并增强其毒力。

图片来源：Nature (2022). DOI:10.1038/s41586-022-05438-x. 

研究者Joseph P. Zackular博士说道，当我们谈论细菌感染时，我们通常会想到病原体本身，但肠道中的“旁观者”细菌或许会对这一感染过程发挥巨大影响；本文研究结果表明，两种致病菌（肠球菌和艰难梭菌）的重合或许并不仅仅是一种巧合，其能真正利用彼此的优势，而理解其中的关系以及导致艰难梭菌感染的临床结果的相关因素，对于应对紧迫的公共健康挑战而言非常重要。

此前的研究结果表明，感染艰难梭菌的成年人机体肠道中肠球菌的水平较高，而且耐万古霉素的肠球菌（VRE）通常会与艰难梭菌发生共感染，然而，肠球菌对于艰难梭菌的易感性以及临床结果的影响，目前研究人员尚不清楚。

为了进一步揭示感染期间肠球菌和艰难梭菌之间的关联，研究人员分析了5名感染艰难梭菌的患儿机体的粪便样本，与对成年人的研究结果一致，研究人员发现，这些患者的粪便样本中含有高水平的肠球菌，而且肠球菌和艰难梭菌负担之间存在正相关关联。

当证实了肠球菌在感染艰难梭菌的患儿机体中水平较高，且其与艰难梭菌的负担之间存在正相关关联后，研究人员验证了这两种病原体相互作用的机制，利用体外和体内实验模型，研究者发现，肠球菌或能通过增强艰难梭菌毒素的产生来增加其毒力。

随后，利用从转录组学到代谢组学的数据，即研究与这些病原体相关的RNA转录物和代谢产物，研究人员发现，肠球菌或能重塑肠道环境，并能有效重塑艰难梭菌所生存的环境，并让其更加有利于病原体的繁殖生长。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36385534/

研究者表示，肠球菌能利用精氨酸作为能量，在此过程中，病原体会输出鸟氨酸，进一步分析研究结果表明，在艰难梭菌感染期间，肠球菌能调节肠道内精氨酸和鸟氨酸的水平，而精氨酸的消耗在艰难梭菌毒力上扮演着核心角色。

最后研究者进一步探讨了是否在实验室中所得到的研究结果与在人类患者中发现的相关，当分析了艰难梭菌感染和炎性肠病患儿的微生物组时，他们发现，这些儿童机体中含有高水平的可发酵氨基酸，包括鸟氨酸，此外他们还观察到艰难梭菌负担和鸟氨酸之间或许存在一种正相关关联，这或许就支持了这种氨基酸在艰难梭菌感染过程中的关键作用。

Zackular博士说道，总而来讲，这些研究数据表明，在艰难梭菌感染期间，肠球菌和艰难梭菌能通过代谢相互作用来支持艰难梭菌在肠道中的定植、致病和持久性；未来研究人员还计划深入分析如何靶向作用肠球菌的代谢，以及由此所产生的肠道中的氨基酸蓝图，其或能作为一种改变艰难梭菌致病机制的新方式。综上，本文研究结果为揭示致病性微生物在艰难梭菌感染的易感性和感染严重性方面扮演的关键角色提供了新的思路和相关见解。

原始出处：

Alexander B Smith, Matthew L Jenior, Orlaith Keenan, et al. Enterococci enhance Clostridioides difficile pathogenesis, Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-05438-x

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