呼吸道合胞病毒（RSV）是全球婴儿下呼吸道感染和住院的首要病因，尤其在健康足月婴儿中，RSV相关住院负担沉重。尽管现有单克隆抗体（如帕利珠单抗）可预防高危婴儿感染，但其保护期短（约5个月），需多次接种，且不适用于所有婴儿。Nirsevimab是一种长效单克隆抗体，通过中和RSV病毒，已在多个国家纳入常规免疫计划，其保护效力在首个RSV流行季（约5个月）中得到验证（疗效83.2%）。然而，其保护作用是否可持续超过流行季仍不明确。本研究旨在评估nirsevimab在接种后180天内的保护效力及安全性，为全球免疫策略提供证据支持。

HARMONIE是一项多中心、随机、开放标签、对照的IIIb期临床试验，在法国、德国和英国的235家医疗机构开展，纳入8057名12月龄以下健康婴儿（胎龄≥29周），随机分配至nirsevimab组（单次肌注50 mg或100 mg）或标准护理组（无RSV预防）。研究采用分层随机化（按国家、年龄分组），主要终点为接种后180天内因RSV相关下呼吸道感染住院的发生率，次要终点包括严重感染、全因下呼吸道感染住院及不良事件。安全性监测持续至接种后365天，数据通过电子日记实时收集，并由独立委员会审核。统计分析采用意向性治疗原则，计算发病率比及置信区间，亚组分析按年龄、体重和接种时机分层。

在8057名随机婴儿中，nirsevimab组（4038例）和标准护理组（4019例）的中位随访时间分别为180天。Nirsevimab组仅12例（0.3%）因RSV相关下呼吸道感染住院，对照组为68例（1.7%），保护效力达82.7%（95% CI 67.8–91.5；p<0.0001）。亚组分析显示，法国、英国和德国的保护效力分别为86.1%、85.9%和74.4%，与总体结果一致。严重感染（血氧饱和度<90%）的预防效力为75.3%（95% CI 38.1–91.8）。安全性方面，两组不良事件发生率相近：nirsevimab组77.3%发生轻度至中度不良事件（如呼吸道感染、胃肠炎），对照组为77.2%。严重过敏反应等特殊关注事件罕见，未发现新的安全性信号。

呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染住院总发生率的Kaplan-Meier曲线（随机分组后180天内）（全随机化队列）

Nirsevimab在接种后180天内对RSV相关住院的保护效力显著且持久，覆盖超80%的病例，且安全性良好。其长效特性简化了接种流程，可与常规婴幼儿疫苗接种同步实施，减轻医疗系统负担。尽管研究未覆盖第二个RSV流行季，现有数据支持nirsevimab作为婴儿RSV预防的核心策略。未来需进一步验证其在全年高流行地区的保护效果及对反复喘息的影响。

原始出处：

Munro APS, Drysdale SB, Cathie K, Flamein F, Knuf M, Collins AM, Hill HC, Kaiser F, Cohen R, Pinquier D, Vassilouthis NC, Carreno M, Moreau C, Bourron P, Marcelon L, Mari K, Roberts M, Tissières P, Royal S, Faust SN; HARMONIE Study Group. 180-day efficacy of nirsevimab against hospitalisation for respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in infants (HARMONIE): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Child Adolesc Health. 2025 Jun;9(6):404-412. doi: 10.1016/S2352-4642(25)00102-6. PMID: 40379431.

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