术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)是指手术结束后24 h内出现恶心、呕吐或需要使用止吐救治药物,是手术后常见的并发症之一,也是围术期困扰医患双方的严重不良反应,明显影响患者就医满意度。

现在认为恶心、呕吐的发生源于来自呕吐化学受体敏感区前庭系统, 大脑皮层和内脏传入神经等处的神经冲动借助多种神经递质的作用, 将信息传递至位于延髓的呕吐中枢, 再进一步刺激呼吸中枢, 血管舒缩中枢, 涎核、延髓兴奋和抑制中枢来完成呕吐的一系列内脏的躯体反应。与恶心、呕吐有关的神经递质中5-HT的作用最显著, 在人体内分布最多的就是5-HT3受体, 手术过程中最主要的致吐刺激为麻醉药物作用于机体, 产生大量5-HT, 后者通过血流循环到达延髓, 刺激呕吐中枢导致恶心、呕吐的发生。且麻醉药也可直接刺激胃肠道的5-HT3受体产生迷走冲动, 同样也作用于呕吐中枢, 导致恶心、呕吐的发生。

多巴胺D2拮抗药氟哌利多对PONV有良好预防作用,曾在国际共识指南中被推荐为“预防PONV的首选药”。氟哌利多的受体作用突出，可增强巴比妥类药和麻醉性镇痛药物的作用，但与芬太尼合用可增强巴比妥类药和麻醉药的呼吸抑制作用，与左旋多巴合用，可引起肌肉强直，与卡麦角林合用，药物作用相互拮抗，治疗效果均降低。此外，该药可引起QTc间期延长,且美国食品药品管理局(FDA)警告其对痛风有不良影响,使其临床应用受到限制,约在2001年被多个国家停用或退市。有研究者致力于开发其他安全性更好的D2受体拮抗药同类药物用于预防PONV。

作为苯甲酰胺衍生物，氨磺必利属于临床常用非典型抗精神病药物，药理作用独特，能够与中枢多巴胺D2/D3受体选择性结合并发挥作用。该药物具有双重DA受体阻断机制：高剂量用药可使突触后膜D2/D3受体得到阻断，避免过多DA与后膜受体结合，能够对体内多巴胺浓度发挥调节作用，降低神经元兴奋性，促进阳性症状缓解；低剂量用药即可选择性影响突触前额叶多巴胺受体，进而可对突触前多巴胺受体合成及释放发挥抑制作用，最终可使得突触间隙中多巴胺得到增加，从而能够使患者阴性症状等得到缓解。而且此药物与人体内D1及D5等亚型亲和力较低，患者用药期间产生的不良反应较少，能够保证临床用药安全性。此外，多项研究发现氨磺必利具有较好的止吐作用。

研究一：

 PETER K等人的研究纳入了215例患者，92%为女性，60%有≥3个危险因素。这些患者随机接受安慰剂或三种剂量APD421（氨磺必利1mg、5mg和20mg）中的一剂在麻醉诱导时单次静脉给药。主要终点为术后24小时内PONV(呕吐/干呕或止吐抢救)。

结果发现各组在基线特征和危险因素方面无差异。PONV发病率为37/54 [69%;90%置信区间(CI)，57-79%]在安慰剂组;28/58 (48%;90% CI, 37-60%)，1 mg APD421 (P=0.048);20/50 (40%;90% CI, 28-53%)、5 mg (P=0.006);30/53 (57%;90% CI, 44-68%)与20 mg (P>0.1)。5mg的APD421也显著改善了呕吐、抢救药物的使用和恶心率。在所有剂量下，APD421的安全性与安慰剂相似，没有明显的中枢神经系统(CNS)或心脏副作用。

因此认为术前静脉滴注APD421可有效降低中/高危成人手术患者PONV，并且使用的最佳剂量为5mg。

研究二：

HERRSTEDT J等人研究观察顺铂化疗开始后0~2 4h递增剂量(2.5、7.5、20 mg)氨磺必利对急性恶心呕吐的止吐作用及安全性。以及20 mg剂量还与5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼联合进行了研究。主要观察参数为完全缓解(0-24小时)，定义为无呕吐，不需要抢救性止吐药物。次要观察参数是呕吐发作次数、恶心程度、首次呕吐发作和恶心开始的时间。

结果共纳入51例患者，其中2.5mg组和7.5mg组的10名患者中没有一人获得CR。在20 mg单一治疗的队列中，18名受试者中有2名(11%)出现CR，3/18(17%)没有呕吐，12/18(67%)没有明显恶心。7名受试者(39%)完全没有恶心(VAS评分<5 mm)。联合用药组中，19/23(83%；90%可信区间：65-94%)出现CR，14/23(61%)完全无恶心。

因此认为氨磺必利对顺铂所致的急性恶心、呕吐有明显的止吐作用。建议以进一步探讨氨磺必利的疗效和安全性。

研究三：

临床指南共识建议使用多模式止吐策略，联合使用不同作用机制的的药物来预防高风险病人术后恶心呕吐。Kranke P等人进行了一项双盲、随机、对照、多中心临床试验对1147位至少具有3到4个恶性呕吐高风险因素进行研究。病人随机分配入组，采用全身麻醉诱导时使用静脉使用氨磺必利5mg，附加昂丹司琼或地塞米松，对照组仅使用昂丹司琼或地塞米松，记录关创后24内的呕吐、干呕、恶心和补救药物使用情况，观察完全无恶心呕吐发生的病例数目。结果显示完全无恶心呕吐发生在实验组为57.7%，对照组46.6%，有显著统计学差异。呕吐发生率实验组为13.8%，对照组为20.0%，恶心总发生率无显著差异，重度恶心发生率实验组要明显优于对照组，补救药物使用分别为40.9%比49.4%，副反应、心电图异常、血常规检查结果异常发生率两组无统计学差异。这项临床研究表明氨磺必利作为多巴胺受体括抗剂联合另一种作用机制的抗呕吐药物使用可以有效安全的预防高风险病人术后恶心呕吐的发生，但后续仍需要大量的临床试验和应用来证实推广。

在2020年美国FDA批准了氨磺必利注射剂用于预防和治疗术后PONY的成人患者。在接受当前标准护理预防性治疗PONV失败的患者中，Barhemsys是第一个也是唯一一个被批准用于抢救性治疗PONV的止吐药。此外，Barhemsys也被批准用于预防PONV，单独使用或与不同类别的止吐药联合使用。综上所述，氨磺必利用于预防PONV的有效性和安全性较好，为临床工作者和研究者提供了预防PONV的新方向。

参考文献

1.李珍珠,张春喜,史创国,黄荔刚.地塞米松复合氟哌利多预防全麻腹腔镜胆囊切除术后恶心、呕吐的临床观察[J].陕西医学杂志,2008(10):1426-1427.

2.马永林.氟哌利多与阿扎司琼预防全身麻醉下腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐的效果比较[J].临床合理用药杂志,2020,13(23):92-94.

3.陈娅,占美,蒋学华,徐珽.氨磺必利预防术后恶心呕吐的有效性与安全性Meta分析[J].医药导报,2019,38(11):1487-1493.

4.贺守涛.精神分裂症患者采用氨磺必利治疗的临床效果和安全性研究[J].中国医药指南,2022,20(22):57-60.

5.PETER K,EBERHART L,MOTSCH J,et al.I.V.APD421 (amisulpride) prevents postoperative nausea and vomiting:a randomized,double-blind,placebo-controlled,multicentre trial[J].Br J Anaesth,2013,111(6):938-945.

6.HERRSTEDT J,SUMMERS Y,DAUGAARD G,et al.Amisulpride in the prevention of nausea and vomiting induced by cisplatin-based chemotherapy:a dose-escalation study[J].Support Care Cancer,2018,26(1):139-145.

7.Kranke P, Bergese SD, Minkowitz HS, et al.Amisulpride Prevents Postoperative Nausea and Vomiting inPatients at High Risk: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial. Anesthesiology. 2018 Mar 15.

8.Acacia Pharma Announces US FDA approval of BARHEMSYS (amisulpride) for the Treatment and Prevention of Postoperative Nausea and Vomiting (PONV)

Tags： 氨磺必利-用于预后术后恶心呕吐的重磅药物！