为了控制疾病活动度并防止不良结局，几乎所有SLE患者都接受了羟氯喹（HCQ）治疗，这可以预防疾病发作，减少累积器官损伤并提高生存率。HCQ被代谢成几种代谢物，主要的活性代谢物是去乙基羟氯喹（DHCQ）。尽管在儿童中广泛使用，但几乎没有人群药代动力学/药效学（PK / PD）研究来指导儿科SLE（pSLE）的HCQ剂量，并且儿童被开具与成人相同的基于体重的剂量。然而，由于药物代谢酶成熟度、肾功能和其他生理变化的差异，基于体重的给药可能会在儿童中产生显著不同的暴露。在儿童中，强调需要进行PK研究，以确保儿童获得治疗性HCQ和DHCQ浓度。

为了克服现有儿童PK和暴露反应数据的差距，使用电子药瓶盖在pSLE中进行了一项新颖的直接面向家庭的临床试验，以提高对HCQ的依从性。作为试验的次要结果，收集了血浆样本以测量HCQ浓度和HCQ反应的生物标志物，包括炎性细胞因子。因此，该分析旨在确定pSLE中HCQ和DHCQ的人群PK和暴露反应。

剂量标准化羟氯喹 （HCQ） 浓度与体型之间的关系：

方法：进行了探索性2期直接面向家庭的试验。在儿童关节炎和风湿病研究联盟（CARRA）注册处注册并被诊断为pSLE的儿童，如果他们接受HCQ作为标准护理≥3个月，则有资格。在6个月内最多四次访问收集生物样本。在每次访问时，获得血浆以测量HCQ和DHCQ以及细胞因子的浓度。使用群体PK建模方法分析HCQ和DHCQ血浆PK数据。

炎症生物标志物与羟氯喹（HCQ）浓度之间的关系：

结果：25名受试者共提供了88种血浆浓度用于PK分析。HCQ浓度与总体重之间的线性拟合较差（R2=0.03）。干扰素（IFN）-α和IFN-γ均有所下降，HCQ和DHCQ浓度较高。与成人公布值相比，儿童血浆中HCQ的分布体积更高（73 000 L对44 000 L），但儿童的清除率与成人相似。

最终PK模型参数估计：

综上所述，使用来自一项新型直接面向家庭临床试验的数据报告了儿童HCQ和DHCQ的第一个群体PK模型。观察到HCQ PK的个体间差异很大，并发现基于体重的HCQ剂量与药物浓度的相关性差，这表明需要使用治疗药物监测来个性化剂量。此外，该研究结果表明，目前基于体重的HCQ给药范式可能导致次优药物暴露，特别是对于肥胖儿童。因此，需要对pSLE中的HCQ进行更多的研究，以确定最佳药物浓度和剂量，以减少疾病活动度并改善结局。

 

参考文献：Balevic SJ, Randell R, Weiner D, Beard C, Schanberg LE, Hornik CP, Cohen-Wolkowiez M, Gonzalez D; with the CARRA Registry investigators. Pharmacokinetics of hydroxychloroquine in paediatric lupus: data from a novel, direct-to-family clinical trial. Lupus Sci Med. 2022 Nov;9(1):e000811. doi: 10.1136/lupus-2022-000811. PMID: 36328395; PMCID: PMC9639143.

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