肾脏并发症是糖尿病致死致残的重要原因之一。在此之前，尚无以肾脏并发症为主要终点的降糖药物临床试验证据。刚刚公布的CREDENCE研究填补了这一空白。

CREDENCE研究旨在探讨卡格列净对合并2期或3期CKD并大量蛋白尿的2型糖尿病患者肾脏终点事件的影响。共纳入4401例经ARB治疗后白蛋白肌酐比值300-5000的CKD患者（eGFR 30-90），在常规治疗基础上随机接受卡格列净或安慰剂治疗，主要终点为由终末期肾病、血肌酐倍增、肾脏或心血管死亡所组成的复合终点。详细见：J Am Soc Nephrol：卡格列净的蛋白尿早期变化可以预测肾脏和心血管结局（CREDENCE研究）

此次针对CREDENCE研究的生物标志物数据进行二次分析，结果发表在本月的ASN年会上。

反映不同机制途径的循环生物标志物可以识别临床风险最大的患者，以及最有可能从钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂中受益的患者。我们评估了 4 种生物标志物（N 末端前 B 型利钠肽 [NT-proBNP]、高敏心肌肌钙蛋白 T [hs-cTnT]、胰岛素样生长因子结合蛋白 7 [IGFBP7] 和生长分化因子 15 [GDF15]）单独或联合用于 T2D 和 CKD 患者。

在具有可用生物标志物数据的 CREDENCE 试验的 2,627 名参与者中，我们创建了一个多标志物面板，为 NT-proBNP、hs-cTnT、IGFBP7 和 GDF15 浓度的每个升高分配 1 分。多变量 Cox 回归分析用于检查与单独使用每种生物标志物或作为多标志物组与单独用于每种结果的基础临床模型相比的心脏和肾脏结果风险的关联。

结果显示，在基线的所有参与者中，61% 的 NT-proBNP 水平升高 >125 pg/mL，69% 的 hs-cTnT ≥14 ng/L，50% 的 IGFBP7 >122 ng/mL，77% 的 GDF15 >1800皮克/毫升。总体而言，7%、15%、23%、27% 和 28% 的患者有 0、1、2、3 和 4 个升高的生物标志物。越来越多的升高的生物标志物以分级方式独立预测每个结果（图）。 Canagliflozin 持续降低多标志物评分的结果（P_interaction>0.20）。

结论表明，心肌损伤和重塑的生物标志物在 T2D 和 CKD 中经常出现异常，当结合使用时，可能会识别出进展为心血管和肾脏结果风险最大的患者。

参考资料：

https://www.asn-online.org/education/kidneyweek/2022/program-abstract.aspx?controlId=3769151

Tags： ASN 2022：多标志物组预测糖尿病和慢性肾病的心血管和肾脏结局（CREDENCE研究）