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根据发表在Nature Communications上的研究结果,科学家已经开发出一种新型子宫肌瘤细胞模型,该模型源于常见的基因突变,这一新模型有助于加速研制出治疗子宫肌瘤的新疗法。
子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤,也是人体中最常见的肿瘤之一。根据美国妇产科学院的数据显示,超过50%的女性会在生命的某个时刻患上子宫肌瘤。目前,尚不清楚是什么原因导致子宫肌瘤发展,但许多科学家认为性激素和遗传因素起着重要的作用。
该研究的资深作者、医学生殖科学部妇产科副教授马扎尔-阿德里(Mazhar Adli)博士说,近70%的子宫肌瘤与MED12基因突变有关,但由于缺乏可研究的细胞模型,研究一直受阻。在实验室培养时,子宫肌瘤中的突变细胞无法存活,因此无法生成模拟子宫肌瘤的细胞模型。
为了应对这一挑战,Mazhar Adli博士团队实验室利用基于CRISPR的基因组编辑技术,精确地设计出了具有相同MED12基因突变的细胞。结果发现,这些工程突变细胞,如子宫肌瘤细胞,在2D培养中不能很好地增殖,但是当在3D条件下培养时,可以更好地模仿正常的体内生理学,并且增殖性更好。在3D条件下培养出突变的子宫肌瘤细胞后,这些细胞产生的胶原蛋白水平升高(这是子宫肌瘤的关键特征),以及子宫肌瘤中常见的其他染色体异常。
Mazhar Adli表示,“这个模型为我们进行后续研究打开了一扇门,可以尝试找出选择性针对这些突变子宫肌瘤细胞的药物。我们以前无法进行这些实验,因为我们没有模型系统。现在有了,我们就能进行高通量的CRISPR筛选,以确定潜在的治疗靶点。除了对子宫肌瘤的潜在治疗靶点进行后续研究外,这个模型还将提供给其他科学家使用,并有望加快对这种疾病的进一步研究。“
“到目前为止,子宫肌瘤的基础生物学研究还很缺乏。要么是没有足够的资源,要么是没有一个好的模型系统来真正了解这种疾病的分子生物学和基因组特征。这个模型和正在开发的其他模型系统将真正帮助我们以更好、更容易理解的方式了解子宫肌瘤。”Mazhar Adli强调道。
原始出处
Kadir Buyukcelebi et al, Engineered MED12 mutations drive leiomyoma-like transcriptional and metabolic programs by altering the 3D genome compartmentalization, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-39684-y
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