既往研究数据表明晚期肝细胞癌（HCC）的治疗几乎完全依赖于靶向VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），主要是索拉非尼。然而，自2020年以来，基于非TKI、免疫检查点抑制剂（ICI）的组合已成为一线治疗标准。现在，在这种情况下使用一种新的ICI和TKI方案已被证明可以延长生存期。

方法：在III期CARES-310试验中，543名BCLC B或C HCC患者在局部或局部治疗后不符合条件或有疾病进展，他们被1:1随机分配接受抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合VEGFR2选择性TKI阿帕替尼或索拉非尼单药治疗。大多数患者是亚裔（83%），并患有病毒性的HCC（84%）。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）是共同的主要终点。

研究结果：中位随访时间为14.5个月时，卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组的中位PFS为5.6个月，而索拉非尼组为3.7个月（HR 0.54，95%CI 0.44–0.67），12个月的发生率分别为29.8%和12.4%。同样，18个月时，中位OS为22.1个月 vs 15.2个月（HR 0.62，95%CI 0.49-0.80；P < 0.0001），存活率分别为60.9%和45.2%。客观反应率分别为25%和6%。这些改善在大多数预先指定的亚组中都得到了一致的观察。

安全性分析：卡瑞利珠单抗-阿帕替尼的益处是以增加毒性为代价的，81%的患者出现≥3级治疗相关不良事件（TRAE），索拉非尼的患者为52%；高血压和血清肝酶升高是过量TRAE的主要原因。因此，更多接受卡瑞利珠单抗-阿帕替尼治疗的患者因TRAE而出现剂量减少（47%对32%）或停药（24%对4%）。此外，尽管在功能和症状领域出现了有利的趋势，但使用卡瑞利珠单抗-阿帕替尼，全球健康状况恶化的中位时间更短（11.2个月，而未达到；HR 1.02，95%CI 0.77-1.36）。

结论：这些数据支持了卡瑞利利珠单抗-阿帕替尼在中国用于不可切除HCC一线治疗的批准，并在这一背景下设定了一个新的OS基准。然而，考虑到其他基于ICI的非TKI组合（如阿替利珠单抗-贝伐珠单抗和度伐利尤单抗-曲美木单抗）具有更有利的安全性，可能需要进一步证明在非病毒性HCC患病率较高的非亚洲患者的疗效。

原始出处

Killock D. Novel ICI-TKI combination improves HCC outcomes. Nat Rev Clin Oncol. 2023 Aug 10. doi: 10.1038/s41571-023-00812-8. Epub ahead of print. PMID: 37563429.

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