2型糖尿病是一种代谢紊乱，其特征是在胰岛素抵抗的背景下，由于进行性胰岛素分泌缺陷而导致的慢性高血糖，通常导致绝对胰岛素缺乏，从而导致复杂的现象，并因中心性肥胖而加剧，并增加动脉粥样硬化和相关心血管疾病的风险。因此，降糖治疗除了提供良好的血糖控制外，还可以帮助预防糖尿病并发症。格列美脲是一种二代磺脲类药物，可刺激胰腺β细胞释放胰岛素。这种药物主要刺激胰岛素的分泌，但在动物模型中被证明具有其他的胰腺外效应。

日本佐贺大学发表在Cardiovasc Diabetol 一篇文章就揭示格列美脲可能有除了对 2 型糖尿病患者血糖控制以外的其他作用. 此研究的目的是为了阐明格列美脲对糖尿病患者心血管系统相关生物标志物的影响。

研究方法：

研究人群： 45名同意参与这项研究的患者入选。入选标准包括：1)年龄>30岁，2)糖化血红蛋白(HbA1c)>6.5%的2型糖尿病，3)正在接受饮食、运动、α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-GIs)和/或第一代磺脲类药物治疗，如格列本脲(<5 mg/d)或格列齐特(<80 mg)。排除标准为：1)严重的糖尿病并发症，如>3A期肾病或>B期视网膜病变；2)肝功能障碍，如AST>80IU/l或ALT>80IU/l；3)癌症；4)肾功能不全(血肌酐>2.0 mg/dl)；5)口服格列美脲、二甲双胍或吡格列酮治疗。

研究方案：所有患者在进入研究后均接受格列美脲治疗。格列美脲最初是作为：1)一种新药，用于接受饮食/运动治疗但没有抗糖尿病药物的糖尿病患者；2)在血糖控制不佳的患者中使用α-Gis进行额外治疗；或3)在血糖控制不佳的患者中换取第一代磺脲类药物，如格列本脲或格列齐特。格列美脲的剂量从每天1 mg开始，每天增加到6 mg，直到接受格列美脲作为α-GIs的新药或辅助治疗的患者的HbA1c<6.5%。如果用格列美脲代替格列本脲或格列齐特，格列美脲的起始量是参考以前的报道确定的，即1毫克格列美脲相当于1.5毫克格列本脲或20毫克格列齐特。连续记录不良事件。在所有入选患者中，在开始格列美脲治疗前和开始格列美脲治疗24周后，在基线时检测与心血管病理生理相关的各种血液生物标记物。

结果：

1、给药后血糖各项指标变化 开始使用格列美脲后，HbA1c 和空腹血糖 (FPG) 水平下降，HOMA-β 值显着升高。治疗前后的血浆胰岛素水平和 HOMA-R 值具有可比性。24 周后，23 名患者的 HbA1c < 6.5%。24 周时，格列美脲的平均剂量为 2.6 mg，仅接受 1 mg 格列美脲治疗的 13 名患者 (38%) 的 HbA1c < 6.5%（图1）。6 名患者 (17%) 出现轻度低血糖，但在没有强化帮助的情况下恢复，没有患者出现需要第三方在研究期间积极干预的严重低血糖。

与治疗前相比*p < 0.05，**p < 0.01 HbA1c =血红蛋白A1c，HOMA =稳态模型评估。

图1 格列美脲治疗后空腹血糖(a)、糖化血红蛋白(b)、空腹血浆胰岛素(c)、HOMA-R (d)和HOMA-β (e)水平的变化

2、格列美脲给药后生物标志物变化  格列美脲治疗后 hsCRP、PTX3 和大部分炎性细胞因子，包括 IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ 和 MCP-1 的水平没有变化，而 BNP 水平显着降低。治疗后eotaxin、FGF-2和毒性AGE水平显着下降。此外，G-CSF  和 GM-CSF水平呈上升趋势，VEGF、可溶性 CD40 配体、趋化因子、MIP-β和可溶性 RAGE的水平则有下降（图2）。

空心柱表示“治疗前”，实心柱表示“治疗后”。*p < 0.05 与治疗前相比。G-CSF = 粒细胞集落刺激因子，GM-CSF = 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，FGF = 成纤维细胞生长因子，VEGF = 血管内皮生长因子，MIP = 巨噬细胞炎症蛋白，glycer-AGE = 甘油醛衍生的晚期糖基化末端产物，sRAGE = 晚期糖基化终产物的可溶性受体

图2格列美脲治疗后各项生物标志物 血清或血浆水平变化

此研究结果证实格列美脲可能具有血管生成特性，且结果与降低血糖水平或 HbA1c 水平无关，这些结果可能取决于药物本身的独特性，遗憾的是研究因为没有糖尿病视网膜病变患者，因此没有评估治疗对糖尿病视网膜病变的影响，但基于此研究的基础上，在未来的研究中，可以进一步探寻格列美脲是否可以改善或预防糖尿病并发症，包括宏观和微观血管病。

Tags： 格列美脲除控制血糖外，还可能具有有效的抗氧化、抗炎和血管生成特性？