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背景:百合地黄汤(LBRD)出自《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病证治》,由百合与地黄组成,是治疗百合病之心肺阴虚内热证的常用方剂,也是现代临床中一种治疗抑郁症的中药配方。然而其潜在机制,尤其是LBRD疗效与代谢组学之间的关系,尚不清楚。
目的:探讨LBRD治疗抑郁症的代谢机制。
方法:利用SwissTargetPrediction、DisGeNET、DrugBank、Metascape等进行网络药理学研究,构建成分-靶向通路网络。连续14天腹腔注射脂多糖(LPS)(0.3 mg/kg)诱导抑郁样模型。
在给予LBRD(90 g/kg)和氟西汀(2 mg/kg)14天后,评估了行为测试、神经递质水平、炎症细胞因子和循环应激激素的水平。采用液相色谱-质谱代谢组学方法检测大鼠前额叶代谢物。
结果:网络药理学结果表明,LBRD主要作用于神经递质和第二信使通路。与模型组相比,LBRD显著改善抑郁表型,提高5-HT(13.4%)和GABA(24.8%)水平,降低IL-1b(30.7%)、IL-6(32.8%)和TNF-a(26.6%)。
LBRD治疗后,前额叶组织中的主要代谢物有助于逆行内源性大麻素信号、甘油磷脂代谢、糖基磷脂酰肌醇锚定生物合成、自噬信号通路等。
结论:LBRD可有效增加神经递质,减弱促炎细胞因子,调节甘油磷脂代谢和谷氨酸能突触,从而改善抑郁表型。该研究将为阐明含有LBRD配方的新型抗抑郁药物的代谢机制提供参考。
文献来源:
Chi X, Xue X, Pan J, et al. Mechanism of lily bulb and Rehmannia decoction in the treatment of lipopolysaccharide-induced depression-like rats based on metabolomics study and network pharmacology. Pharm Biol. 2022;60(1):1850-1864. doi:10.1080/13880209.2022.2121843
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