到目前为止，医学界还没有找到可以完全治愈糖尿病的方法。现有的治疗手段主要是通过药物、生活方式改变以及胰岛素注射等方法来管理病情，使血糖保持在正常范围内，防止或减少出现并发症。然而，最近几年的科研进展带来了一些对糖尿病治愈的希望，尤其是细胞疗法。

2023年6月28日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Lantidra（第一个由胰腺细胞制成的同种异体胰岛细胞疗法）用于治疗反复出现严重低血糖水平的成人1型糖尿病^[1]。治疗过程是将死亡供体中产生胰岛素的胰岛细胞注入患者的肝门静脉，并使用免疫抑制药物以维持胰岛细胞的活力。研究结果发现有21名1型糖尿病参与者1年或以上不需要使用胰岛素，11名参与者1-5年不需要胰岛素，10名参与者5年以上不需要胰岛素，为糖尿病的治愈提供了全新的可能。

那么什么是糖尿病的细胞疗法？又会带领我们进入糖尿病治疗领域的什么阶段呢？

1 糖尿病细胞疗法概述 

细胞治疗是一个新兴的医学技术领域，主要针对一些传统医学难以解决的疾病，其主要思路是通过改变、筛选或替换疾病相关的细胞，从而恢复细胞功能，改善甚至治愈疾病。在糖尿病的治疗中，细胞治疗通常重点关注产生胰岛素的胰岛β细胞。所以以恢复β细胞数量和功能为目的的治疗方式称为糖尿病细胞治疗。

糖尿病细胞疗法的分类主要包括以下几类，其中以前2种最常见：

• 胰岛移植直接补充β细胞；
• 干细胞定向分化为β细胞；
• 近缘体细胞转分化为β细胞

2 胰岛移植

胰岛移植指的是直接从同种或异种胰腺中，分离纯化胰岛细胞后移植，上述提到的Lantidra就是属于胰岛移植的范畴。一项临床研究发现，胰岛移植在明显改善患者血糖控制的同时，能够明显减少患者外源性胰岛素用量，提高C肽水平[2]。但胰岛移植目前仍存在以下几个问题有待解决，限制它的发展与临床应用：

• 捐赠胰岛β细胞来源有限；
• 胰岛移植后存活率不足；
• 血管新生不良；
• 神经网络重建不良；
• 免疫排斥反应；
• 治疗成本高；

3 干细胞移植

干细胞是可以无限扩增、自我复制更新等特性的原始细胞群体，存在于人体的各个部位，并且鉴于其卓越的再生能力正被用于各种疾病的治疗。近年来，科学家们已经对干细胞在治疗糖尿病和相关并发症方面的治疗潜力进行了广泛研究。其与胰岛移植的主要区别在于：干细胞移植只要在临床前阶段解决技术问题，则可大批量工业生产，解决了供体短缺的问题。

在2023美国糖尿病年会（ADA）公布的最新数据中^[3]，VX-880干细胞（一种来源于同种异体干细胞的全分化胰岛细胞疗法)衍生的完全分化胰岛细胞能够恢复1型糖尿病患者内源性胰岛素分泌，并体现出改善血糖控制的能力。

但干细胞移植治疗糖尿病仍存在以下机遇与挑战：

• 干细胞细胞治疗中存在的免疫问题；
• 如何保证稳定的细胞来源和足够的移植细胞量；
• 如何获得维持β细胞活性的细胞保存技术；
• 如何保证干细胞移植治疗的安全性（有致瘤风险）；
• 如何有效提高干细胞治疗的治疗效果（存在失效问题）

4 近缘体细胞转化为β细胞

除了胰岛和干细胞移植治疗，研究发现利用近缘细胞的转分化可以得到胰岛β样细胞^[4]，可见于以下几种类型：

• 腺泡细胞（通过腺病毒重组PDX1，MAFA，NGN3和PAX4）；
• α细胞（通过PAX4、MAFA、PDX1的过度表达和ARX的抑制作用）；
• 表达CD133、CD49fhi、DCLK1和ALDHhi的祖细胞。肝脏和相关肝外组织与邻近胰腺具有相似的发育程序，因此激活一些关键的胰腺标志物如PDX1、TGIF2或Wnt信号将肝或胆囊组织转化为β样细胞；
• 与胰腺内分泌细胞高度相似的肠道神经内分泌细胞

这种近缘细胞转分化为β细胞的疗法能够大大减少细胞治疗带来的免疫原性和供体短缺等问题，但相对于前两种，目前的研究证据较少，尚需进一步证实其的有效性。

近缘细胞的转分化

5 总结

细胞疗法为糖尿病的治疗带来了新的可能性，但要注意，所有这些治疗都还处于早期的研究阶段，离临床使用还有很长的路要走。高度的个体差异性和疗法的复杂性也使得病人需要经历个体化的治疗方案设计。在实现细胞治疗法对糖尿病的治疗前，我们还需要进行大量相关的研究工作，包括理解这些疗法的长期影响和潜在风险，优化生产过程，以及开展有效且公正的临床试验。

然而，我们不能忽视的是，细胞疗法为我们提供了一个全新的视角，也带来了关于糖尿病治愈的新希望。虽然糖尿病的治愈之路还很长，但细胞治疗无疑是我们通向这个目标的重要一步。

文献来源

1.Harris E. FDA Greenlights First Cell Therapy for Adults With Type 1Diabetes. JAMA. 2023;10.1001/jama.2023.12542; 

2.Hering BJ, Clarke WR, Bridges ND, et al. Phase 3 Trial of Transplantation of Human Islets in Type 1 Diabetes Complicated by Severe Hypoglycemia. Diabetes Care. 2016;39(7):1230-1240. doi:10.2337/dc15-1988;

3.TREVOR W. REICHMAN,et al. 836-P—2023 ADA Glucose-Dependent Insulin Production and Insulin-Independence in Type 1 Diabetes from Stem Cell;

4.Nair GG, Tzanakakis ES, Hebrok M. Emerging routes to the generation of functional β-cells for diabetes mellitus cell therapy. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(9):506-518. doi:10.1038/s41574-020-0375-3

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