肺癌是一个全球性的健康问题，每年新增200万的肺癌患者，其中180万人因肺癌而死亡。肺癌的80%-85%是属于非小细胞肺癌亚型。III期和转移性IV期的非小细胞肺癌预后最差，5年的生存率分别为15%和5%。

最近根据肿瘤的驱动基因而设置的靶向药、PD-1抑制剂免疫治疗等改善了肺癌的生存率。但是一个很让肺癌患者担心的问题是脑转移，高达60%的非小细胞肺癌会在某一个时间出现中枢神经系统转移，脑转移的肺癌患者生存时间和生活质量都受到了严重影响。

一、哪些基因突变的患者容易脑转移？

由于基因检测技术的普及，很多非小细胞肺癌患者确诊之后都进行基因检测，可以说二代基因检测成为肺癌患者的标配。除去一些基因检测为阴性的患者，通过基因检测明确肿瘤驱动基因的肺癌患者可以靶向治疗。最近有一篇研究汇总分析了哪些基因突变的患者容易出现脑转移。

这是一个汇总性的研究和分析，包含2000年1月至2022年5月期间发布的一些医学文献，可以说是涵盖了22年已经公布的研究数据。经过了筛选，研究者纳入了64篇独特的文献资料，包含24784名非小细胞肺癌患者的治疗数据。这样的大样本数据其实足可以说明相应的问题。

首先是刚确诊的时候就发现存在脑转移的肺癌占比大概是28.6%，这个数据可不低。其中ALK基因融合突变、RET基因易位突变的患者占比最高。也就是说34.9%的ALK阳性肺癌确诊时存在脑转移，32.2%的RET基因阳性肺癌确诊时存在脑转移。癌度这里也提醒这两个驱动基因突变的肺癌患者，注意确诊时的脑部增强核磁检查。

不同驱动基因突变肺癌的脑转移每年发生率

如果确诊时没有发现脑转移，那么在患者不断进行治疗的过程中会逐渐出现脑转移，这些存在驱动基因突变的肺癌每年脑转移的发生率是0.13，其中EGFR阳性突变肺癌患者每年脑转移的发生率是0.16，ALK阳性肺癌患者每年脑转移的概率是0.17，KARS阳性突变肺癌每年脑转移发生率是0.10，ROS1阳性肺癌患者每年脑转移的发生率是0.13，RET基因阳性肺癌每年脑转移发生率是0.12。

二、启示和讨论

综合来看，应该是ALK阳性和EGFR阳性肺癌患者每年脑转移发生率偏高，这也提醒这部分患者注意随访复查时候的脑部检查。必要的情况下在治疗期间就注意脑部的治疗，使用入脑能力比较好的靶向药，或者进行预防性脑放疗。

上面的这些数据可能与大家选的靶向药、实际治疗的方式有关系，除去EGFR、ALK之外，其他驱动基因的靶向药出现的时间相对较晚，这个可能会影响相应的数据统计。比如KRAS基因的靶向药最近一两年才出现，之前都是化疗，但即便是如此这个基因突变的患者脑转移概率还是比EGFR和ALK的低。因此脑部转移发生率确实和基因是有一定的相关性的。

最后希望这个文章能给到大家启发和帮助，尤其是ALK、RET、EGFR的肺癌患者，请一定注意确诊时、每一次复查的时候对脑部检查。

参考文献：

Gillespie CS, et al., Genomic alterations and the incidence of brain metastases in advanced and metastatic non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis, Journal of Thoracic Oncology (2023).

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