胃癌是第五大常见癌症，也是第三大癌症相关死亡原因。肿瘤相关的全身炎症反应由肿瘤微环境触发，并与肿瘤的发展、侵袭和转移相关。全身炎症反应与恶病质的易感性和患者表现的恶化有关。使用血液学和生物化学参数产生的一些炎症生物标志物在预测不良反应方面具有价值，如总生存期或无进展生存期（OS，PFS）降低或对化疗的耐药性，因此，已经在许多肿瘤类型中研究了炎性生物标志物。炎症和癌症之间的联系非常紧密，也同样复杂。炎症在肿瘤的发展、侵袭和转移中起着重要作用。C反应蛋白（CRP）由肝细胞产生，是一种受IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子调节的急性期蛋白。许多研究表明，CRP升高与预后呈负相关。

此外，中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）与各种癌症的不良预后有关，一些研究已经证实NLR在这方面是一个可靠的标志物。NLR可能表明中性粒细胞的有害作用和适应性免疫的有益作用之间的平衡。尽管如此，NLR的预后潜力在所有患者亚组和所有实体瘤中可能并不相同。

旨在确定胃癌有效且简单的预后标志物的临床研究仍在进行中。各种参数组合被测试，如中性粒细胞与淋巴细胞的比率（NLR）、血小板与淋巴细胞的比例（PLR）或Glasgow预后评分。随后，越来越多的证据表明，预后标志物可用于辨别各种恶性肿瘤的预后。炎症预后指数（IPI）是一种基于CRP、NLR和血清白蛋白的指标，已成为非小细胞肺癌患者的一种有前途的预后标志物。

近日，一组来自土耳其的研究团队在杂志Scientific reports上发表了一篇“The inflammatory prognostic index as a potential predictor of prognosis in metastatic gastric cancer”的文章。这篇文章旨在调查4期癌症患者的IPI值是否与PFS和OS相关。cox回归分析结果表明，IPI评分可以作为预测转移性癌症患者预后和生存率的参数。IPI评分可以作为一个独立的预后指标，对于转移性癌症患者来说，它价格低廉，易于获取和评估，并且在日常临床实践中可能有助于预测生存率。

图片来源：Scientific reports

主要内容

受试者人口统计学信息

本研究共纳入152名患者进行分析。所有患者均为癌症4期疾病。诊断时的中位年龄为63岁（范围：32-88岁）。30.9%（n =47） 为女性，69.1%（n = 105）为男性。人口统计学数据见下表。

4期癌症患者的人口统计学数据和实验结果。

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受试者的临床特征

83.6%（n = 127）的患者有de novo转移性疾病。23名（15.1%）患者的ECOG表现得分为3-4分，这些患者中没有一人接受化疗。接受化疗作为一线治疗的患者人数为129人（84.9%），接受化疗作为二线治疗的患者为67人（44.1%）。总的来说，在数据收集时，143名（94.1%）患者已经死亡。

有45名（29.6%）患者曾接受过胃癌姑息性或根治性手术，107（70.4%）名患者未接受手术。Cerbb2阳性病例为14例（9.2%）。所有这些病例在一线治疗期间都接受了曲妥珠单抗和化疗。

4期癌症患者的临床特征

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IPI对生存状态的预测价值

受试者PFS1中位数为5.3个月，PFS2中位数为3.3个月，OS中位数为9.4个月。ECOG 3-4患者的OS为2.2个月，而ECOG 0-1-2患者的OS则为11个月（p < 0.001）。mOS在2个或更少转移区域的患者中为11.9个月，在3个或更多转移区域的病人中为7.5个月（p = 0.028）。

IPI值范围为0.2至38.7（中位数22.2），NLR范围为0.41至36.00（中位数3.61）。

作者通过ROC分析评估了IPI对生存状态的预测价值，并确定临界值为14.6。与高IPI评分相比，低IPI评分与较长的OS和PFS显著相关（中位OS，高IPI为6.6个月；低IPI为14.2个月；p < 0.001）（中位PFS，高IPI为3.6个月；低IPI为7个月；p < 0.001）。低IPI组和高IPI组的生存功能模式如下图所示。

IPI低组和IPI高组的总体生存模式。

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NLR对生存状态的预测价值

作者评估了NLR对生存状态的预测价值，并确定了临界值为3。与高NLR评分相比，低NLR评分与较长的OS显著相关（中位OS，高NLR为7.2个月；低NLR为13.6个月；p < 0.001）（中位PFS，高NLR为3.5个月；低NLR为6.6个月；p < 0.001）。值得注意的是，IPI分类被确定为OS和PFS的独立预后因素。

根据预后因素对OS和PFS进行的单变量和多变量分析

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IPI可作为预后指标的可能机制

三种炎症标记物对预测癌症患者的生存率非常重要。这些是NLR、CRP和血清白蛋白水平。如前所述，高NLR已被确定为各种癌症的不利预后因素。IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子-α是急性期炎症蛋白CRP增加的根源。CRP也会导致侵袭性癌症行为，并且已被确定为各种实体瘤类型预后不良的因素。

低蛋白血症可能是另一个重要变量，因为它已被证明与癌症患者较短的生存时间显著相关。晚期癌症患者经常出现低蛋白血症和高CRP水平，通常报告与生存率较差有关。这可能与胃癌患者蛋白质消化和吸收减少，导致负氮平衡有关。因此，IPI是这三个重要参数的组合，可以作为预测癌症患者预后的更有效的评分系统。IPI评分越高，表明患者的炎症越严重，免疫反应越弱。

总结与讨论

在对152名癌症患者的分析中，作者发现NLR和IPI与生存状态相关，如OS和PFS所测。IPI是一种可重复的、经济有效的癌症患者预后标志物。cox回归分析结果表明，IPI评分可以作为预测转移性癌症患者预后和生存率的参数。IPI评分可以作为一个独立的预后指标，对于转移性癌症患者来说，它价格低廉，易于获取和评估，并且在日常临床实践中可能有助于预测生存率。有研究表明，NLR和全身免疫炎症指数等炎症指数可以预测治疗反应，并与化疗耐药性有关。IPI同样能够预测治疗反应和OS，因为无论首选的化疗方案如何，IPI都与PFS和OS相关。此外，在预测PFS和OS方面，与NLR相比，IPI似乎是一个更敏感的指标。

由于这项研究是一项回顾性的双中心研究，患者数量相对较少，因此，后续需要用更多患者参与的前瞻性研究来证实这些结果。

Tags： 《Scientific reports》: 转移性胃癌预后的新标志物！